✚ Увеличение веса при приеме нейролептиков . Нейропсихиатрическая клиника профессора Минутко. Статья №7004 – блог доктора Минутко

✚ Увеличение веса при приеме нейролептиков . Нейропсихиатрическая клиника профессора Минутко. Статья №7004 - блог доктора Минутко Здоровье

Что такое флуоксетин

Флуоксетин представляет собой группу селективных ингибиторов, действие которых направлено на обратный захват серотонина. Это антидепрессант. Действие, подавляющее депрессию сочетается со стимулирующим эффектом: стабилизируется психологические состояние, снижается напряжение, ликвидируется дисфория, чувство тревоги и страха.

Благодаря анорексигенным свойствам, врачи используют препарат для борьбы с клиническим проявлением булимии.

Регистрация Флуоксетина приходится на 1974 год. Открывателями препарата являются несколько врачей из Eli Lilly and Company.


Зимой 1977 года он был заявлен в Управление по санитарному надзору за качеством товаров и медицинских препаратов Америки.

С декабря 1987 года препарат официально разрешен в продаже. К настоящему времени он не сдает лидирующие позиции на фармакологическом рынке, несмотря на появление широкого ассортимента новых антидепрессантов.

Что согреет душу

Медикаменты могут вызывать увеличение массы тела двумя путями: стимулируя аппетит и изменяя обмен веществ. Сильное чувство голода возникает, например, при приеме противосудорожных препаратов, которые назначают больным эпилепсией. Такой же побочный эффект есть у психотропных лекарств.

Нужно учесть, что депрессия сама по себе может способствовать бесконтрольному увеличению массы тела. Еда, вернее, сам процесс приема пищи, помогает заглушить чувство тревоги и беспокойство, и многие пациенты бессознательно прибегают к этому способу немного улучшить настроение. А прием антидепрессантов может еще больше усилить аппетит.

«нехорошие» гормоны

Когда речь заходит о гормональной контрацепции, у большинства женщин возникают противоречивые чувства. С одной стороны, такие средства действительно эффективны для предохранения от нежелательной беременности, а с другой… все же знают, что от гормонов полнеют.

На самом деле это достоверно только для лекарств прошлого поколения – в них были большие дозы женских половых гормонов, из-за чего у женщин менялся обмен веществ, усиливался аппетит, что губительно сказывалось на фигуре. Современные контрацептивы, считается, такого эффекта не дают. Однако здесь все индивидуально.

К тому же помимо контрацептивов существуют гормональные препараты для лечения различных заболеваний. Одна из распространенных групп лекарств – глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон). Это искусственные аналоги гормонов, вырабатываемых в надпочечниках, которыми лечат бронхиальную астму, ревматоидный артрит и некоторые другие серьезные заболевания.

Если врач назначает длительное применение таких медикаментов, возникает очень специфический тип ожирения: руки и ноги худеют, а основная масса жира откладывается в верхней половине туловища. Лицо при этом становится лунообразным, сильно полнеют шея и плечи.

Такого эффекта можно избежать, если пользоваться глюкокортико­стероидами местного применения. Например, при бронхиальной астме их вводят непосредственно в бронхи с помощью ингаляции, а при артрите – в полость больного сустава.

Сейчас гормонами лечат бесплодие, нежелательные явления менопаузы. Реакция на такую терапию индивидуальна – пациентка может полнеть, а может – худеть.

Актуальность

Ожирение называют пандемией настоящего времени. С 1975 по 2021 год число пациентов, страдающих ожирением, возросло с 3,2% до 10,8% (мужчины) и с 6,4% до 14,9% (женщины). Набор веса ассоциирован с повышением риска хронических заболеваний и смертности, поэтому этой проблеме придается большое общественное значение. 

Помимо генетических и алиментарных факторов, в патогенезе ожирения рассматривают применение лекарственных препаратов, влияющих на метаболизм. В частности, известно, что антидепрессанты сопряжены с увеличением массы тела. 

Исследователи из Великобритании оценили в крупном исследовании связь между терапией антидепрессантами и увеличением массы тела. 

Альтернативы

Лучшей альтернативой для похудения является сочетание здоровой диеты и физических упражнений. Человек может придерживаться диеты, богатой овощами и фруктами, употреблять в пищу цельные зерна вместо рафинированных зерен или продуктов с добавлением сахара. Некоторым людям может потребоваться уменьшить потребление калорий и размеры порций.

Регулярные физические упражнения — еще один важный шаг. Необходимо выполнять упражнения умеренной интенсивности 150-300 минут в неделю.

Бег, езда на велосипеде и плавание — отличные способы похудеть. Упражнения для укрепления мышц также важны для похудения и общего состояния здоровья.

Обычно нет легких путей для устойчивой потери веса. Некоторые советы по развитию хороших привычек включают в себя:

  • постановка целей
  • награждение за хорошее поведение
  • ведение пищевого дневника
  • прекращение приема пищи, когда сыт
  • избегание сигналов, которые поощряют чрезмерное употребление пищи

Нельзя принимать таблетки для похудения. В настоящее время нет никаких доказательств того, что какие-либо таблетки могут вызвать устойчивую или здоровую потерю веса.

Необходимо быть осторожными при соблюдении диеты. Многие причудливые диеты трудно поддерживать в течение длительного периода времени, и они могут вызвать дефицит питательных веществ.

Антидепрессантное воздействие

Депрессия — особый период в жизни человека, когда хочется замкнуться, злоупотреблять вредными привычками. А некоторые находят утешение в любимой еде. Еще одна из задач медикамента — борьбы с «заеданием стресса».

Бупропион

Бупропион выпускается в виде таблеток быстрого и длительного действия.

Бупроприон изменяет химические уровни в мозгу, разрушает ферменты, регулирующие уровень норадреналина и дофамина.

Бупропион является атипичной формой антидепрессанта, что означает, что его класс отличается от других типов антидепрессантов, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Некоторые пациенты принимают бупропион, чтобы бросить курить, так как препарат может уменьшить тягу к никотину.

Исследование, проведенное в 2021 году, показало, что люди, принимавшие бупропион, потеряли на 3 кг больше, чем те, кто принимал другие антидепрессанты в течение 2 лет. Но этот эффект был обнаружен только у некурящих.

Обзор исследований 2021 года у детей и взрослых, принимавших антидепрессанты, показал, что только те, кто принимал бупропион, теряли вес, в то время как люди, принимавшие другие антидепрессанты, набирали вес.

Взаимодействие с другими веществами

Научно доказана несовместимость препарата с другими антидепрессантами, фуразолидоном, прокарбазином. Совместный прием перечисленных лекарственных средств провоцирует развитие серотонинергического синдрома. Он проявляется следующими клиническими признаками:

  • повышенная температура;
  • озноб;
  • ригидность мускулатуры;
  • тремор;
  • возбуждение;
  • расстройства работы кишечного тракта;
  • судороги;
  • бред;
  • кома;
  • известны летальные случаи.

Сочетание Флуоксетина с сердечными гликозидами приводит к вытеснению друг друга из белковых связей, происходит изменение свободной фракции в крови.

Нельзя принимать препарат со спиртным.

Выбираем аналоги препарата


Флуоксетин является одним из самых распространенных дорогих препаратов. Чтобы сэкономить денежные средства, можно поискать более доступные аналоги. Фламекс, Флунат, например, реально приобрести в аптеке в 2 раза дешевле.

Среди других аналогов можно отметить: депрекс, портал, прозак, флуксен, фрамекс. Некоторые антидепрессанты оказывают более мягкое воздействие на нервную систему и организм, имея при этом натуральный состав.

Дизайн исследования

Популяционное когортное исследование проводилось в кабинетах общей практики в Великобритании с 2000 по 2021 год. В исследование вошли 36 762 мужчин и 157 957 женщин, у которых было известно о 3 или более ИМТ. У пациентов также оценивали назначения антидепрессантов. 

Основной конечной точкой исследования было выбрано применение антидепрессантов, ассоциированное с повышением ИМТ ≥5% и переход пациентов из категории нормального веса в категорию избыточной массы тела или ожирения. 

Использование во время беременности

Крупных исследований по поводу применения препарата в период беременности и грудного вскармливания не проводилось. В некоторых случаях женщины употребляют антидепрессанты, будучи беременными. Но это делают только при крайней необходимости и под наблюдением врача.

Женщины, прекратившие употребление антидепрессанта перед родами, рожали детей с «синдромом отмены Флуоксетина». Он проявлялся учащенным дыханием, отказом от материнской груди, гиперактивностью.

Не рекомендуется принимать препарат на фоне грудного вскармливания. Если необходимость в лекарственном средстве высока, лучше перевести малыша на искусственное кормление.

Как принимать флуоксетин для похудения

Длительность употребления препарата зависит от степени ожирения пациента. Зачастую на борьбу с лишними килограммами уходит от нескольких месяцев до нескольких лет. Весь период использования препарата должен протекать под строгим контролем врачей. Пациенты отмечают, что процесс снижения веса происходит плавно с постепенно усиливающимся эффектом.

Рекомендуется употреблять лекарственное средство в утренние часы. Людям, не страдающим бессонницей, можно выпивать медикамент перед сном. Как уже говорилось выше, применение Флуоксетина должно происходить по нарастающей дозировке.

Коварство «простых» таблеток

Но не стоит думать, что к набору веса приводят только лекарства, применяемые при серьезных болезнях. Порой провоцировать увеличение массы тела могут средства, которые время от времени может принимать каждый.

Например, такие известные обезболивающие, как индометацин и диклофенак. Правда, лишние килограммы в этом случае появляются из-за задержки жидкости в организме, после окончания лечения вода уходит – и вес возвращается в норму.


Некоторые аллергические средства, например кетотифен, могут усиливать аппетит, но, скорректировав дозировку или заменив препарат на другой, ситуацию можно изменить.

Осторожнее нужно быть гипертоникам – для нормализации артериального давления им часто назначают альфа- и бета-блокаторы, которые тоже влияют на вес. Приводить к его увеличению могут также противоязвенные (циметидин), противорвотные (метоклопрамид) препараты, а также средства, нормализующие работу ЖКТ (домперидон).

Если вы и без этого склонны к полноте, уточните у лечащего врача, можно ли заменить препарат другим, сходным по действию, но не «полнящим».

Если для лечения вам необходим именно тот препарат, который может спровоцировать увеличение веса, заранее купите абонемент в спортзал и обязательно исключите из меню мучное и сладости.

Курс лечения


Рекомендованный курс лечения — 4-5 недель. Обязательно устраивать перерыв около 2-3 месяцев. При желании достичь большего результата похудения, курс можно повторить после «отдыха».

Мнение врача

Инструкция гласит, что Флуоксетин используется для лечения булимии и снижает аппетит. Женщины, отчаявшиеся похудеть, воспринимают данную информацию как сигнал к действию: они спешат начать пить антидепрессант, независимо от причины появления избыточных килограммов. Подобные решения не всегда приводят к положительному результату, скорее всего, организм ставится под угрозу.

Больные булимией и компульсивным перееданием, т.е. неконтролируемым поеданием еды на фоне стресса, действительно худеют, принимая Флуоксетин. Для таких людей пища — не способ наесться, а возможность получить позитивные эмоции, абстрагироваться от проблем.

Если причина лишнего веса — гормональные нарушения, наследственность, патологии обменных процессов, то ждать положительного результата от приема чудо-средства бессмысленно. А людям с нормальным количеством серотонина в крови препарат может вообще навредить.

Даже при нервной булимии и «стрессовом заедании» Флуоксетин — не единственный метод борьбы. Нередко успешное лечение ожирения проводится исключительно в стационарных условиях, когда помощь психотерапевтов является основополагающей. Кроме этого, гарантия того, что потерянные килограммы не вернутся, сводится к минимуму.

Побочные эффекты от приема

При употреблении антидепрессанта здоровым человеком, у которого выработка серотонина не нарушена, велика вероятность развития серотонинового синдрома, что чревато не просто комой, а летальным исходом.

Поэтому снижение веса с дополнительным употреблением антидепрессантов обязательно должно происходить под строгим контролем врачей. Препарат не способен избавить ни от лишнего веса, ни от наследственных факторов, ни от проблем с работой внутренних органов. Ведь не всегда причиной ожирения является нервная булимия.

Заметив побочные эффекты, рекомендуется прекратить приема средства. К таким эффектам относятся:

  • головокружения, головные боли;
  • сухость слизистых оболочек;
  • снижение работоспособности;
  • быстрая утомляемость;
  • хроническая усталость;
  • снижение качества зрения;
  • снижение либидо;
  • болезненность и отек молочных желез;
  • рвотные позывы, тошнота, диарея;
  • нарушения сна;
  • бред;
  • нарушения работы желудка;
  • кожные высыпания;
  • болезненные ощущения в костях.

Польза

Большинство людей не наберут вес, если будут принимать антидепрессанты. Одно исследование показало, что пациенты с умеренным весом имеют на 29% более высокий риск набрать вес  при приеме препаратов.

Исследования показывают, что бупропион является эффективным средством лечения депрессии. Поэтому он может быть подходящим вариантом для людей с депрессией и опасениями по поводу возможного набора веса. Например, прием бупропиона может быть полезен людям с депрессией и ожирением. При использовании другого типа антидепрессанта это может привести к дальнейшим проблемам со здоровьем.

Понижает аппетит

Снижение аппетита — первая и самая важная составляющая механизма действия Флуоксетина. Главное понимать, что бороться с чувством голода необходимо людям, которые страдают булимией и компульсивным перееданием. Если пить препарат при любом варианте лишнего веса, дело может закончится анорексией — полным отказом от пищи. Это самый распространенный побочный эффект.

Прием антидепрессантов может стать причиной набора веса

Согласно результатам нового британского исследования, с высокой долей вероятности вы будете набирать вес, если вы принимаете антидепрессанты.

Сделанное открытие вызвало удивление у экспертов в области психического здоровья.

«Уже лет десять как психиатры знают об этом, пишут статьи об этом и постоянно слышат об этом от своих пациентов», – говорит доктор Брайан Киф, психиатр и главный врач больницы Цукер Хиллз в Глен Оукс, штат Нью Йорк, который не участвовал в проведении исследования.

За время эксперимента, по словам ученых, выяснилось, что риск набрать 2-3 лишних килограмма у пациентов, которые принимали хотя бы один антидепрессант, на 21 процент выше, чем у других испытуемых.

По словам ведущего автора исследования, доказать существование прямой причинно-следственной связи между приемом антидепрессантов и увеличением веса не удалось – всё, что можно сказать: какая-то связь здесь действительно присутствует, и её изучение может помочь объяснить процесс накопления жира в организме человека.

«Важно подчеркнуть следующее: ни один пациент не должен прекращать прием лекарства из-за этого. Если у человека возникают какие-то побочные эффекты от приема средства, ему нужно поговорить об этом со своим лечащим врачом или фармацевтом», – говорит доктор Рафаэль Гафур, психиатр из Лондонского королевского колледжа, руководивший проведением исследования.

По его словам, пик вероятности набрать вес приходится на промежуток от 2-3 до 6 лет непрерывного приема антидепрессантов. Гафур говорит, что пока ученые не знают, почему вес начинает расти именно со 2 года приема средства, а не раньше.

Однако и за этот промежуток времени многие люди успевают набрать лишний вес или даже заработать ожирение – при приёме антидепрессантов риск подобного исхода увеличивается на 29%.

Исследователи утверждают, что у тех людей, которые перед началом приема антидепрессантов уже страдали от избыточного веса, подобные препараты также увеличивают риск возникновения ожирения на 29%.

По словам одного из американских врачей, лечение антидепрессантами всегда по-разному отражается на форме его пациентов.

«Я видел как кто-то не набирает лишний вес, кто-то, наоборот, набирает большое количество лишних килограмм, а некоторые и вовсе худеют после лечения антидепрессантами», – говорит доктор Джейми Кейн, руководитель Центра контроля веса Northwell Health Hospital в госпитале Syosset, штат Нью-Йорк.

По его мнению, те пациенты, которые при приеме антидепрессантов замечают, что их вес начинает увеличиваться, должны попытаться откорректировать свое питание и начать чаще заниматься физическими упражнениями.

Кроме того, антидепрессанты, по словам Кейн, имеют альтернативы – психотерапию и увеличение физической нагрузки.

Для проведения исследования Гафур и его команда в период с 2004 по 2021 год пригласили около 300.000 мужчин и женщин, 20% из которых принимали антидепрессанты.

Для исследователей было значимо увеличение веса не менее чем на 5% от прежней массы тела у любого из участников исследования.

Исследование показало, что 11 из каждых 100 человек, принимающих антидепрессанты, за год набирают лишний вес. Среди тех, кто не принимает лекарства, вес набирают примерно 8 человек из 100.

У тех, кто принимал антидепрессанты, на 2-3 год приема лекарства риск набрать более 5% от своей массы тела был примерно на 46% выше, чем у тех, кто не принимал подобных препаратов.

В исследовании были рассмотрены 12 распространенных антидепрессантов: Ремерон, Симбалта, Золофт, Эффексор, Циталопрам, Флукосетин, Эсциталопрам, Десырел, Элавил, Паксил, Памелор и Протиаден.

По словам Кифа, как и в случае с любыми другими медицинскими процедурами, врачи и пациенты должны взвесить все преимущества и недостатки приема подобных средств.

«Депрессия, которая ничем не лечится, всегда становится причиной страданий и стресса для пациента и может привести к инвалидности или даже самоубийству человека», – говорит он. «Поиск правильного препарата, способного облегчить грусть или тревогу, зачастую становится первостепенной задачей для людей, страдающих этим заболеванием».

Отчет об исследовании был опубликован 23 мая в журнале BMJ.

Противопоказания

К явным противопоказаниям по применению антидепрессанта относится:

  • почечная или печеночная недостаточность;
  • маниакальное расстройство;
  • период грудного кормления;
  • беременность;
  • глаукома;
  • болезни мочеполовой системы;
  • совместный прием не сочетаемых препаратов и алкоголя..

Реакцию организма трудно предположить при:

  • сахарном диабете (возможно резкое увеличение сахара в крови);
  • эпилептическом статусе (риск увеличения количества приступов);
  • заболевании Паркинсона;
  • истощении организма;
  • детском и пожилом возрасте;

Результаты

На момент начала исследования, 17 803 (13%) мужчин и 35 307 (22,4%) женщин получали антидепрессанты (средний возраст составил 51,5 лет). 

  • На протяжении последующего периода наблюдения, прибавка ≥5 веса выявлена у 8,1 из 100 человеко-лет среди пациентов, которые не получали антидепрессанты, по сравнению с 11,2 на 100 человеко-лет среди пациентов, получавших терапию (скорректированный относительный риск, 1,21, 95% CI, 1,19-1,22, P<0,001). 
  • Риск повышения веса был высоким на протяжении первых 6 лет наблюдения. На втором году лечения, число пациентов, которые получили антидепрессанты в течение одного года и которые прибавили ≥5% веса составило 27 (95% Cl, 25-29). 
  • У пациентов с изначально нормальным весом, относительный риск перехода в группу с избыточной массой тела или ожирением, составил 1,29 (95% Cl, 1,25-1,34); у пациентов с изначальной избыточной массой тела, 1,29 (95% Cl, 1,25-1,33). 

Риски

Люди без депрессии не должны принимать антидепрессанты для похудения, так как нет никаких доказательств того, что бупропион вызывает потерю веса у людей без этого состояния. Пациент, принимающий бупропион, увеличивает риск возникновения следующих побочных эффектов:

  • сухость во рту
  • головокружение
  • головные боли
  • усталость
  • тошнота и рвота
  • боль в животе
  • изменения аппетита 
  • проблемы с пищеварением
  • боль в горле
  • потливость
  • перепады настроения

В редких случаях бупропион может вызвать серьезные побочные эффекты, в том числе:

  • судороги
  • лихорадка
  • сыпь или крапивница
  • отеки по всему телу
  • галлюцинации и бред
  • паранойя
  • изменения частоты сердечных сокращений
  • затрудненное дыхание
  • боль в груди

Перечисленные выше симптомы могут указывать на серьезные проблемы со здоровьем. При выявлении этих побочных эффектов необходимо немедленно прекратить прием бупропиона и обратиться к врачу.

Препараты могут увеличить риск самоубийства. Бупропион может вызвать непредсказуемые изменения настроения и суицидальные мысли.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в капсулах.

Желатиновые капсулы бело-зеленого цвета содержат:

  • Флуоксетина гидрохлорида — 11,2 мг и 22,4 мг;
  • Лактозы моногидрат (сахар молочный);
  • Лактозу микрокристаллическую;
  • Диоксид кремния коллоидный;
  • Магния стеарат;
  • Тальк.

Стимуляция нервной системы

Схема приема таблеток

Дозировку Флуоксетина повышают постепенно. Начальная суточная доза — 20 мг, ее рекомендуется поделить на два приема. Спустя неделю употребления, при отсутствии побочных эффектов, разрешается увеличить количество препарата на 20 мг. 40 мг — оптимальная дозировка для похудения, дальше повышать ее не следует.


Но, тот, кто отважился увеличить количество медикамента, должен помнить, что 80 мг — это «потолок», дальше дозировке расти точно нельзя. Потому что это максимальная доза, используемая при лечении маниакально-депрессивных расстройствах.

Завершение приема должно также происходить постепенно. Доза препарата уменьшается неделя за неделей. Отменив применение лекарственного средства резко, увеличивается риск развития «синдрома отмены».

При снижении дозы отмечается легкое головокружение — это допустимо. Но в случае появления агрессии, раздражительности, нарушения сна, головных болей, уменьшение количества потребляемого препарата следует проводить еще медленнее.

Увеличение веса при приеме нейролептиков

     Многие факторы способствуют увеличению веса у пациентов с психическими расстройствамии, в частности, с  психозом. Сидячий образ жизни, нездоровые пищевые привычки, генетическая восприимчивость и антипсихотики  считаются основными факторами , способствующими здесь увеличению веса.  К сожалению,  только от одной трети до половины больных адекватно контролируют метаболические побочные эффекты антипсихотиков.

         Помимо увеличения веса, антипсихотики также влияют на метаболизм глюкозы, повышают уровень холестерина и триглицеридов и вызывают артериальную гипертензию, что приводит к развитию метаболического синдрома.  Метаболический синдром увеличивает риск развития сахарного диабета в пять раз и сердечно-сосудистых заболеваний в два раза в течение ближайших 5–10 лет после диагностики данного синдрома. Распространенность метаболического синдрома высока при шизофрении. Метаанализ 77 публикаций показал общий уровень распространенности этого синдрома при шизфрении –  32,5%. Аналогичный метаанализ, проведенный у пациентов с первым эпизодом шизофрении, выявил более низкие показатели распространенности метаболического синдрома (~ 10%). Иными словами в процессе лечения антипсихотиками количество пациентов с избыточным весом увеличивается почти в 3 раза. Тем не менее, уровень ожирения и в первом психотическом эпизоде  остается высоким – 22% . 

           Увеличение веса, вызванное антипсихотиками, является одной из основных проблем лечения пациентов с психическими  расстройствами. Большинство антипсихотиков вызывают увеличение веса,  по-видимому, самый высокий риск появления этого побочного эффекта имеет место у оланзапина и клозапина.

Динамика

            Вес быстро увеличивается в начальный период терапии этими препаратами , практически сразу же после начала приема антипсихотиков. В дальнейшем, пациенты  также продолжают набирать вес. В первые несколько недель после начала приема антипсихотических препаратов наблюдается быстрое увеличение веса. Скорость увеличения веса затем постепенно уменьшается и выравнивается в течение нескольких месяцев.

            Время, затраченное на плато, было разным для каждого антипсихотического средства: от 4 до 9 месяцев для оланзапина и от 42 до 46 месяцев для клозапина.  Это указывает на то, что пациенты будут продолжать набирать вес в течение 1–4 лет. приема антипсихотиков.

            Факторами, связанными с быстрым увеличением веса в начальный период, были более молодой возраст, более низкий базовый индекс массы тела (ИМТ), более выраженный ответ на антипсихотические препараты и повышение аппетита. Быстрое увеличение веса более чем на 5% в первый месяц является лучшим предиктором значительного увеличения веса в долгосрочной перспективе.

Осложнения

     Исследователями было показано, что увеличение веса и ожирение приводят и  к увеличению сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии , снижению качества жизни и плохому соблюдению режима приема лекарств. 

Возрастные аспекты увеличения веса на фоне приема антипсихотиков

      В отличие от взрослых, дети физически и эмоционально более уязвимы по отношению к  побочным эффектам лекарств.

     Дети, особенно уязвимы в плане  увеличения веса, вызванного антипсихотиками. Атипичные антипсихотики (SGA ) эффективны при психических расстройствах у детей, но их преимущества ограничены рисками как метаболических, так и неврологических побочных эффектов. Увеличение веса является одним из самых неприятных побочных эффектов у детей, причем до 80% детей демонстрируют значительное увеличение веса.  У подростков наблюдалось большее увеличение веса, чем у пожилых пациентов. Пациенты с аутизмом, получавшие антипсихотические препараты, имели большую прибавку в весе. Более высокая склонность к набору веса также наблюдается у пациентов с шизофренией.

Сравнительная оценка влияния антипсихотиков на вес

    В литературе сообщалось,  что клозапин, оланзапин, тиоридазин, сертиндол, хлорпромазин и рисперидон вызывали значительное увеличение веса в диапазоне от 4,45 до 2,10 кг.  Также отметим , что все антипсихотические препараты, кроме галоперидола, луразидона и зипразидона, вызывают увеличение веса. Оланзапин и зотепин вызывают значительно большее увеличение веса, чем большинство других антипсихотиков. Другой метаанализ показал, что оланзапин и клозапин вызывают наибольшее увеличение массы тела, в то время как кветиапин, рисперидон и сертиндол вызывают промежуточные эффекты в отношении веса. Средний или низкий уровень увеличения массы тела наблюдался у арипипразола и амисульпирида.  По последним данным , новые антипсихотики:  азенапин, илоперидон, палиперидон и луразидон вызывают значительное увеличение веса. Клинически значимое увеличение веса более чем на 7% было вызвано всеми препаратами, кроме луразидона.  Стоит напомнить читателю моего Блога , что клозапин, препарат с наибольшим риском увеличения веса, также является единственным антипсихотическим средством, которое на сегодняшний день лицензировано для лечения резистентной шизофрении. Точно так же оланзапин, который занимает высокое место с точки зрения эффективности, несет и более высокий риск увеличения веса, чем большинство других антипсихотических средств.

Этиология

Генетика

        Генетические полиморфизмы могут объяснить индивидуальные различия в AIWG. Недавний метаанализ, проведенный Zhang et al. ( 2021) , Выявил 13 однонуклеотидных полиморфизмов из девяти генов, достоверно связанных с AIWG. Однонуклеотидные полиморфизмы, связанные с генами ADRA2A , DRD2 , 5- HTR2C и MC4R, показали наибольший размер эффекта, что указывает на то, что гены-кандидаты для увеличения веса также связаны с рецепторами, с помощью которых антипсихотические средства оказывают свои терапевтические эффекты.

Патогенез

Рецепторы

    Количество прибавки в весе зависит от типа антипсихотика и индивидуальных особенностей пациента. Высокая вероятность увеличения веса при приеме антипсихотиков  связана с их действиями на серотонин 5-HT2A и 5-HT2C, дофамин D2 и D3, гистамин H1 и мускариновые рецепторы M3. Различное влияние на вес объясняется разным сродством лекарств к этим рецепторам. 

Гормоны

     Антипсихотики влияют на нейропептиды, связанные с контролем аппетита и энергетическим обменом. Лептин и адипонектин являются адипокинами, вырабатываемыми в белой жировой ткани, которые участвуют в патогенезе увеличиения веса , вызванного приемом антипсихотиков (AIWG). Повышенные уровни лептина и пониженные уровни адипонектина были продемонстрированы при краткосрочном и долгосрочном лечении оланзапином. Грелин, действующий на аркуатное ядро ​​гипоталамуса для усиления приема пищи и отложения жировой ткани, также подвержен влиянию антипсихотиков. Предполагается, что изменения в уровнях лептина, адипонектина и грелина связаны с прямым воздействием лекарств, а не являются вторичными по отношению к увеличению веса.

       С другой стороны, влияние антипсихотиков на метаболизм липидов и глюкозы было связано с их влиянием на увеличение веса и ожирение, что привело к резистентности к инсулину и, как следствие, к увеличению высвобождения триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности из адипоцитов.

         Имеются также данные, свидетельствующие о том, что антипсихотические препараты увеличивают экспрессию генов белка, связывающего регуляторные элементы стеролов ( SREBP ) и липопротеинов очень низкой плотности ( VLDL ).

Терапия

      Персональный подбор антипсихотических препаратов в соответствии с индивидуальными особенностями пациента и тщательный контроль веса и других  параметров ( показателей) метаболизма являются лучшей профилактикой увеличения веса.  Переключение терапии на препарат  с меньшей склонностью вызывать увеличение веса является вариантом выхода из создавшейся ситуации , но несет в себе риск рецидива психического расстройства. Немедикаментозная терапия , например , регулярные консультации диетолога, специальные программы физических упражнений , когнитивных тренингов и стратегий изменения поведения оказываются одинаково эффективными , как при индивидуальной, так и при групповой работе с пациентами. 

      Метформин – один из препаратов ,который используется для снижения веса, однако, на мой взгляд, его стоит назначать при повышенном уровне гликированного гемоглобина. Метформин обладает наибольшим доказательством эффективности, в то время как топирамат и ребоксетин также могут быть эффективны. Эти препараты предотвращают или лечат прибавку в весе с помощью различных механизмов. Например, метформин и росиглитазон улучшают инсулинорезистентность, а арипипразол, метформин  снижают уровень липидов. 

        Метформин является антигипергликемическим средством, которое используется уже много десятилетий. Он оказывает свое действие путем ингибирования печеночного глюконеогенеза и улучшения чувствительности к инсулину в скелетных мышцах с помощью аденозинмонофосфаткиназы. Он  также снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Основным механизмом снижения веса здесь может быть снижение резистентности к инсулину и подавление аппетита.  Данные показывают, что метформин приводит к клинически значимой потере веса примерно у половины пациентов.

           Противоэпилептическое лекарственное средство топирамат показал многообещающие результаты в лечении AIWG. Топирамат оказывает свое действие по снижению веса, стимулируя липопротеинлипазу, одновременно ингибируя карбоангидразу и липогенез. Он  также подавляет аппетит и увеличивает сытость. Низкие исходные уровни гормонов тиреотропина предсказывали количество набранного веса, и топирамат был особенно эффективен в снижении увеличения веса в этой подгруппе. Использованием топирамата 100 или 200 мг, показало зависимость доза-ответ для снижения веса. Существуют доказательства того, что топирамат может оказывать терапевтическое воздействие на психотические состояния, что может быть объяснено антагонизмом вызванной глутаматом эксайтотоксичности у рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA) и каинатных рецепторов.

        Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NRIs) , например , ребокситин действуют путем ингибирования обратного захвата норэпинефрина. Они назначаются для того , чтобы уменьшить аппетит, тем самым вызывая потерю веса. Исследование атомоксетина не дало положительных результатов. Сердечно-сосудистые побочные эффекты изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений , вызванные  NRIs могут препятствовать  преимуществам препаратов данной группы в плане снижения веса. Комбинация ребоксетин-бетагистин показала клинически значимое ослабление вызванного оланзапином прироста веса.  Бетагистин является гистаминергическим агонистом Н1-рецептора и антагонистом Н3, который был исследован в качестве совместного лечения увеличения веса, вызванного оланзапином. Потенциал снижения веса бетагистина обусловлен  его действием на гипоталамус и печень с целью  вызвать термогенез и уменьшить потребление пищи. Дополнительным преимуществом приема этого препарата является  снижение показателей сонливости по Epworth в процессе лечения.

         Точный механизм действия нового противоэпилептического препарата зонисамид неизвестен. Он может действовать путем изменения порога быстрой инактивации натриевых каналов, зависящих от напряжения. Он также снижает постоянное высокочастотное повторное срабатывание потенциалов действия и ингибирует низкопороговые кальциевые каналы Т-типа в нейронах. Исследователи продемонстрировали, что зонисамид приводит к умеренному, но стойкому снижению AIWG.

         GLP-1 – это гормон кишечника, синтезируемый в слизистой оболочке кишечника. GLP-1 стимулирует индуцированную глюкозой секрецию инсулина в поджелудочной железе и ингибирует секрецию глюкагона. Кроме того, он снижает аппетит и потребление пищи, активируя центральные и периферические рецепторы GLP-1.  Мета-анализ показал, что GLP-1 снижает вес у пациентов с ожирением, страдающих диабетом и без диабета, по сравнению с другими противодиабетическими препаратами, включая метформин.

          Диэтилпропион и фентермин являются агонистами дофамина, которые стимулируют секрецию дофамина. Они постулированы для увеличения расхода энергии, что приводит к потере веса. Оба этих препарата показаны для кратковременного лечения ожирения. Однако эти два лекарства не были изучены для AIWG.

         Амантадин увеличивает синтез и высвобождение дофамина с некоторым ингибированием обратного захвата дофамина. Он также является N – метил – d – антагонист рецептора -аспартата. Одно исследование показало, что амантадин в дозе 100–300 мг эффективен для ослабления или стимуляции потери веса у пациентов, у которых был вызван оланзапином прирост массы тела.

         Предполагается, что антагонисты Н2-рецепторов, такие как фамотидин и низатидин, снижают вес за счет подавления аппетита, вызванного повышенным уровнем холецистокинина. Открытое исследование показало, что лечение низатидином приводило к значительной потере веса, и это коррелировало с уровнем лептина.

        Глюкокортикоид и антагонист прогестерона – мифепристон эффективен в снижении прибавки в весе у пациентов, получающих рисперидон или оланзапин. Модафинил оказывает свое действие путем стимуляции моноаминергических рецепторов. Одно РКИ показало, что модафинил приводит к значительно меньшему увеличению веса по сравнению с плацебо у пациентов, получавших оланзапин. Хотя орлистат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами( США)  в качестве средства для снижения веса, нет никаких доказательств того, что он эффективен в отношении AIWG.

        Немедикаментозные стратегии включают когнитивные и поведенческие психотерапевтические техники ,  консультирование диатолога и физические упражнения. Когнитивные стратегии включают понимание пищевого поведения и соматического благополучия. Коррекция поведения включает обучение решению проблем, правильной постановке целей, социальной поддержке и мониторингу физических упражнений и привычек питания.  Диетологическое консультирование  включают сокращение 500–1000 ккал / день по сравнению с существующей диетой и снижение потребления жира с пищей до 30% потребления энергии. Упражнения включают 150 минут умеренных (55–69% от максимальной частоты сердечных сокращений) упражнений в неделю.

Режим терапии

       Подобно тому, как экстрапирамидные побочные эффекты приводят к плохому соблюдению режиматерапии (FGA) , увеличение веса является причиной несоблюдения SGA лечения. Однако прямых доказательств, связывающих увеличение веса с плохой приверженностью к режиму терапии , немного.  Пациенты с ожирением в 13 раз чаще прекращают прием лекарств из-за увеличения веса, чем пациенты без ожирения. Об этом сообщалось и в исследовании CATIE, где большее количество пациентов прекратило прием оланзапина из-за увеличения веса по сравнению с другими препаратами, несмотря на то, что оланзапин демонстрирует самый низкий общий уровень отмены.

        С другой стороны, также было отмечено, что увеличение веса является показателем лучшей реакции на антипсихотические средства, и в результате можно ожидать улучшения комплаентности. В недавнем исследовании, изучающем факторы, связанные с плохой приверженностью у пациентов с биполярным расстройством, сообщалось об отсутствии различий в приверженности между разными группами больных.

Качество жизни

        Увеличение веса влияет на качество жизни и самооценку пациентов. Окружность талии и индекс массы тела (ИМТ)  предсказывают низкое качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов, получающих антипсихотические препараты. Увеличение веса, когнитивные побочные эффекты и сексуальная дисфункция в значительной степени связаны с плохой удовлетворенностью качеством жизни и дистрессом, особенно у женщин. Изменение самоидентификации следует  за изменением внешнего вида в результате увеличения веса.       

        Есть данные, что увеличение веса у пациентов вызывает беспокойство у тех, кто ухаживает за больными. Опрос по почте родственников пациентов с шизофренией показал, что родственники оценили вес как второй по значимости наиболее проблемный побочный эффект.  Самая большую озабоченность  вызывала сонливость и  седация.

        Исследователи полагают, что приверженность к лечению определяется оценкой пациентов преимуществ лечения ( включая его побочные эффекты)   и риском рецидива , а также стоимостью лечения.

Фармакологическое действие

В реестре лекарственных средств Российской Федерации Флуоксетин относится к группе препаратов, ингибирующих обратный захват серотонина — «гормона радости». Его количество в головном мозге увеличивается при употреблении медикамента, что благоприятно сказывается на психоэмоциональном фоне. Ожидаемый эффект при похудении — снижение аппетита и улучшение настроения.

После употребления происходит быстрое всасывание лекарственного вещества в желудке, переработка в печени и дальнейшее поступление в головной мозг. Максимальный эффект достигается спустя 6-8 часов после применения Флуоксетина.

Флуоксетин: принцип работы

Механизм работы лекарственного средства основывается на трех основных принципах, описанных ниже.

Заключение

Хотя большинство антидепрессантов могут вызвать увеличение веса, бупропион — это лекарственное средство против депрессии, которое может привести к снижению веса. Если пациенты с депрессией обеспокоены увеличением веса, это может быть подходящим вариантом.

Лучший способ похудеть — это правильно питаться и регулярно заниматься спортом.

Научная статья по теме: Анализ крови может указать на эффективность лечения антидепрессантами.

Флуоксетин для похудения — отзывы похудевших, мнение врачей

Отзывы в интернете встречаются положительные и отрицательные. Часто на форумах делятся своим опытом молодые мамы, которые при помощи препарата боролись с послеродовой депрессией. Но даже большое количество отзывов не может стать основой для самостоятельного выбора антидепрессанта, ведь надо думать не только о себе, но и о малыше.

Другие отзывы свидетельствуют о том, что многие люди, начав прием средства для борьбы с депрессией, быстро сбрасывали лишний вес. Скорее всего, это связано с улучшением психоэмоционального фона. Ведь большинство проблем у людей возникает именно из головы.


А теперь более пристальное внимание уделим мнению специалиста.

Оцените статью
Диета
Добавить комментарий