Геронтология in silico здоровье, долголетие и вопросы питания
а централизуется в назначаемом министром национальном комитете и подчиненных ему регуляторных органах. Этим Россия принципиально отступает от минимальных требований ХД. Центральный комитет в принципе не может справляться с мониторингом одобряемых им КИ, как этого требует ХД, в силу ограниченности его возможностей.
Серьезной проблемой современной России остается почти полное отсутствие регулирования исследований нелекарственных вмешательств. Если применительно к последним принят стандарт, воспроизводящий ICH GCP, то по отношению к нетерапевтическим и немедицинским исследованиям с участием человека национальные регламенты отсутствуют. Качество ХД и полнота согласия с нею российских врачей и ученых остаются единственной надеждой участников медицинских исследований.
ЛИТЕРАТУРА
1. Власов В.В. Биомедицинская этика в России: почему уроки Нюрнберга не пошли нам впрок // Отечественные записки. – 2006. – №28 (1). – C. 193 – 208.
2. Goodyear M.D.E., Eckenwiler L.A., Ells C. Fresh thinking about the Declaration of Helsinki // Brit. Med. J. — 2008. – Vol. 337. – P. 21 – 28.
3. Goodyear M.D.E., Krleza-Jeric K., Lemmens T. The Declaration of Helsinki // Brit. Med. J. – 2007. – Vol. 335 (7621). – P. 624 – 625.
4. Goodyear M.D.E, Lemmens T, Sprumont D., Tangwa G. Does the FDA have the authority to trump the Declaration of Helsinki? //Brit. Med. J. – 2009 – Vol. 338 – P. b1559.
5. O’Neil P. Ethics guidelines for clinical trials to be revised // Can. Med. Ass. J. – 2008. – Vol. 178. (2). – P. 138.
6. Sackett D.L. Superiority trials, non-inferiority trials, and prisoners of the 2-sided null hypothesis // Evidence Based Medicine. – 2004. – Vol. 9 (2). – P. 38 – 39.
7. Temple R., Ellenberg S.S. Placebo-controlled trials and active-control trials in the evaluation of new treatments. Part 1: ethical and scientific issues // Ann. Intern. Med. – 2000. -Vol. 133 (6). – P. 455 – 463.
8. Vastag B. Helsinki Discord? A Controversial Declaration // JAMA. – 2000 – Vol. 284. – (23). – P. 2983 -2985.
УДК 612.67: 612.015.3: 613.24: 612.087
ГЕРОНТОЛОГИЯ ЕЧ SILICO – ЗДОРОВЬЕ, ДОЛГОЛЕТИЕ И ВОПРОСЫ ПИТАНИЯ
Василий Николаевич Новосельцев
Институт проблем управления им. В.А. Трапезникова РАН, г. Москва
Реферат
Рассмотрены актуальные вопросы современной геронтологии и биогеронтологии в связи с проблемой активного долголетия и поддержания здоровья. Обсуждены роль и место компьютерного моделирования в науке о старении, показана эффективность экспериментов in silico для решения теоретических и практических задач оптимизации пищевых режимов с целью достижения наибольшей индивидуальной продолжительности жизни.
Ключевые слова: старение, здоровье, продолжительность жизни, гомеостаз, математическое моделирование, вычислительный эксперимент, репродукция, питание.
GERONTOLOGY IN SILICO – HEALTH, LONGEVITY AND NUTRITION ISSUES. V.N. Novoseltsev. V.A. Trapeznikov Institute of Control Sciences of the Russian Academy of Sciences, Moscow. Reviewed were the actual issues of modern gerontology and bio-gerontology in connection with the problem of active longevity and maintaining good health. Discussed were the role and place of computer modeling in the science of aging, shown was the efficiency of in silico experiments for solving theoretical and practical problems of optimization of nutritional regimes in order to achieve a maximal individual duration of life.
Key words: aging, health, duration of life, homeostasis, mathematical modeling, computing experiment, reproduction, nutrition.
Введение
В последние десятилетия как в развитых, так и в развивающихся странах усиливается процесс старения населения. В данном аспекте большую тревогу у демографов вызывает сокращение деторождения. Существующие в Европе представления об идеальном размере семьи никак не отражают этих реалий и не учитывают угроз [16]. Сдвиги в демографической структуре ставят в этих странах перед системами здравоохранения и социальной защиты
Автор для переписки: novoselc@ya.ru
752
новые проблемы, среди них вопросы пенсионного обеспечения, адекватного предоставления медицинской помощи населению, обеспечения нормальной жизни для престарелых и инвалидов и др. Эти проблемы возникают и в нашей стране, хотя выраженного влияния увеличения продолжительности жизни (ПЖ) на социальную сферу пока не прослеживается [5, 40].
В связи с этим возрастает интерес и к геронтологии [1]. В «Программе ООН по исследованиям старения в XXI в.» [23], принятой ООН на ассамблее по проблемам старения в 2002 г., подчеркивается актуаль-
ность обеспечения активного, здорового и продуктивного долголетия человека. Такие исследования в настоящее время ведутся как в клинике, так и в эксперименте на модельных животных. Их целью является проверка гипотез о процессах и механизмах старения в человеческом организме. Интерпретация результатов экспериментальных исследований требует, в свою очередь, глубокого знания биологии и физиологии соответствующих видов животных. В результате появилось новое направление исследований в самой геронтологии — биогеронтология, которая изучает механизмы старения, работающие как в человеческом, так и в животном организме [25].
Одним из наиболее интересных и перспективных направлений в биогеронтологии являются создание математических моделей процессов старения и их анализ с применением компьютеров. Такое направление описывается термином “т silico”, что означает изучение процессов «в кремнии», т.е. с помощью компьютерных моделей [20]. Несмотря на известный скептицизм в отношении математических моделей биологических систем, есть все основания полагать, что моделирование постепенно становится удобным для биологов рутинным способом формулирования биологически обоснованных и математически корректных гипотез о различных аспектах старения. Об этом свидетельствует хотя бы устойчивая тенденция, существующая у самых различных групп биологов-экспериментаторов, генетиков и демографов, устанавливать непосредственный контакт с коллективами математиков и вычислителей.
Таким коллективом является и большая международная группа исследователей под руководством В. Н. Анисимова, А. А. Романю-хи и А. И. Яшина, возглавляемая Г. И. Марчуком, в которую входит и автор настоящей публикации. Круг геронтологических тем, разрабатываемых этой группой в рамках направления т silico, включает в себя изучение генетики старения и долгожительства, анализ молекулярных, клеточных и физиологических механизмов старения, проблематику биомаркёров старения (биологический и хронологический возраст), а также роль геропротекторов — средств профилактики преждевременного старения.
В последние годы возрос интерес к связи здоровья с долголетием. Такое внимание объясняется тем, что медицина слишком долго была ориентирована на изучение болезней,
и в результате о болезненных состояниях мы знаем намного больше, чем собственно о здоровье. Увеличение ПЖ потребовало пересмотра этих позиций — произошёл перелом в понимании сущности здоровья. Если раньше здоровье рассматривалось как избавление от болезни, то в последнее время внимание как медиков-исследователей, так и практиков переключилось на то, как живёт «здоровый человек». На здоровье и долголетие влияет множество факторов внешней среды — от курения и алкоголя до питания и материальных условий существования и морального удовлетворения. Анализу проблем долголетия в связи с питанием и посвящается настоящая статья.
Математические модели в биологии и феномен старения
Основой геронтологических исследований т silico является математическое моделирование, появившееся в середине прошлого века [11, 20]. С тех пор принципы, лежащие в основе моделирования, во многом изменились — прежде всего поменялись представления об адекватности моделей [11]. Если раньше адекватной моделью считалась та, которая была ближе всех к физической реальности, то в последнее время адекватной считается такая модель, пусть даже далёкая от реальности, с помощью которой можно успешно решить поставленную задачу. Удачным примером служит переход от птолемеевой модели Солнечной системы с Землёй в центре к коперниковой гелиоцентрической модели. Сначала эта модель с её круговыми орбитами планет вокруг Солнца по точности уступала модели Птолемея. Лишь много позже, когда Кеплер ввел в модель эллиптичность орбит, сделав её удобной для практических применений, она стала общепризнанной.
Были поняты достоинства и недостатки математического моделирования как общего метода исследования. В частности, к последним относится то, что любая модель сужает возможности описания системы, поскольку ограничивает круг переменных, доступных для объяснения исследуемого явления. Кроме того, стало ясно, что разные модели могут описывать одно и то же явление с одинаковой точностью, так что решающее значение при проверке гипотез всегда должно принадлежать эксперименту реальному, позволяющему отдать предпочтение одной из моделей [9, 54].
Стратегической перспективой моделиро-
753
вания в биогеронтологии является переход от моделей организмов и популяций как таковых, т. е. в среднем к он-лайновому использованию точно идентифицированной модели в процессе экспериментальных исследований. Результат модельного анализа in silico, проведённого по результатам i-го реального эксперимента, должен стать исходным пунктом для (i 1)-ra эксперимента. Можно даже считать, что сами экспериментальные исследования становятся средством адекватного описания биологических систем — создания их математической модели.
Другим важнейшим направлением в геронтологии in silico являются собственно выдвижение и проверка гипотез о механизмах старения — как ультимативных, так и проксимативных. Так, у плодовых мушек было проведено моделирование истории жизни и проанализированы механизмы управления балансом ресурсов, определяющим темп развития старения. Оказалось, что существенную роль при распределении ресурсов в организме играют «генетические шумы». Распределение ресурсов между репродукцией и поддержанием гомеостаза организма закладывается на самых ранних стадиях развития, когда число клеток в будущем организме исчисляется единицами. Оказалось, что распределение ресурсов у дрозофилы D. melanogaster происходит случайным образом, причём на краях распределения возникают парадоксальные ситуации. В таких случаях ресурсов, выделенных на репродукцию, или слишком мало, и тогда мушка вовсе не откладывает яиц, или же слишком много, и тогда мушка погибает преждевременно от «репродуктивных перегрузок». Во втором случае мушка умирает оттого, что ресурсов на поддержание жизнедеятельности «перегруженного» организма попросту не хватает [7]. Перераспределение ресурса было проанализировано и у средиземноморской плодовой мушки C. capitata
[19].
Широкое применение в биогеронтологии нашли также статистические методы анализа неоднородных популяций [6], примененные, в частности, для изучения старения и смертности плодовых мушек, включая анализ изменений поведения как индикатор старения [21].
К достижениям геронтологии in silico относится разработка гомеостатической модели старения, представляющей собой математическую трактовку свободноради-
754
кальной теории [18], в которой старение представляется как внутриклеточное накопление оксидативных повреждений. В модели старение рассматривается не как собственно накопление повреждений, а как непосредственный его результат — снижение гомеостатической способности организма [15, 43]. Под гомеостатической способностью организма понимается способность его систем превращать поступающие извне вещества в энергию, необходимую для реализации витальных процессов. С возрастом снижение гомеостатической способности приводит к потере здоровья и старению, что заканчивается неминуемой смертью от старости.
Долголетие и гомеостаз
В течение длительного времени, несмотря на такое определение ВОЗ, как «здоровье есть полное физическое, психическое и социальное благополучие индивида, а не только отсутствие болезней и физических недостатков», — здоровье трактуется прежде всего как отсутствие болезней [26, 29]. При таком понимании вся человеческая популяция делится на здоровых и больных. Заболевая человек переходит в категорию больных, а при выздоровлении возвращается в здоровое состояние. Но на рубеже тысячелетий в понимании здоровья произошёл перелом. От «здоровья больных», в котором основное внимание уделяется лечению, внимание переключилось на «здоровье здоровых», в котором главный интерес связан с долголетием. Стало ясно, что «здоровье здоровых» напрямую связано с поддержанием гомеостаза — динамического постоянства внутренней среды организма. Теперь гомеостаз стал пониматься как «организменный процесс поддержания требуемой стабильности в функционировании систем организма, при котором могут сохраняться жизнь и здоровье» [29]. Внимание к проблеме гомеостаза особенно усилилось в начале XXI века в связи с распространением в развитых странах ожирения. Началось исследование механизмов, поддерживающих энергетический гомеостаз [37], и были разработаны специальные модели для анализа пищевых добавок [35]. В них гомеостаз определялся как «статус индивида, чьи физиологические параметры функционируют в пределах, рассматриваемых как нормальные». Сегодня считается, что здоровье — это состояние организма, при котором ресурсов достаточно для того, чтобы поддерживать
abc
Рис. 1. Индивидуальные траектории различных показателей у женщин-участниц Фармингемовского исследования сердца: a — диастолическое давление, b — холестерин сыворотки крови, с — глюкоза крови). Ось x — возраст, ось у — показатель. Чем лучше гомеостатические свойства организмов, тем меньше они реагируют на внешние возмущения и тем меньше вертикальный размах паттерна. В молодом возрасте этот размах возрастает из-за постепенного ухудшения гомеостаза, затем паттерн начинает «сжиматься» из-за вымирания индивидуумов с плохим гомеостазом. Черным цветом показаны траектории для всей популяции, светлым выделены 100 траекторий с максимальной ПЖ. Видно, что у этих пациентов гомеостатические способности лучше, чем у популяции в целом [28, с изменениями].
гомеостаз, а после его нарушений возвращаться к гомеостазу: «Состояние здоровья отражает гомеостаз организма, его способность поддерживать относительную стабильность внутренней среды в конфронтации с вызовами внешнего окружения» [26].
На протяжении жизни стадия здоровья неминуемо сменяется стадией старения, завершающейся смертью от старости. Смерть как неизбежное свойство организма впервые обсуждал Дж. Фриз [30]. Критикуя концепцию смерти, принятую в медицине, он писал: «…Медицинская модель болезни … предполагает, что смерть всегда является результатом развития болезни: если бы не было болезни, не было бы и смерти». Но поскольку способность организма поддерживать гомеостаз с возрастом уменьшается, рано или поздно ресурсов организма уже не хватит для того, чтобы парировать самые незначительные изменения внешних или внутренних условий. Любое нарушение приведёт организм к смерти. Поэтому «неизбежным результатом является естественная смерть, наступающая даже без болезни».
В настоящей статье рассматривается биологически («нормально») стареющий организм [1, 22, 32], который на протяжении жизни избегает воздействия негативных внешних факторов и не страдает от ассоциированных с возрастом болезней [1]. Жизненный цикл такого организма начинается периодом взросления, затем он переходит во взрослое здоровое состояние, функционально стареет и умирает от старости [2]. Старение в организме протекает по-разному. В частности, организм может ста-
реть медленно, длительное время сохраняя «относительное здоровье». Такая ситуация описывается термином «здоровое старение», т.е. когда гомеостатические способности организма с возрастом сохраняются в максимальной степени. В стадию старости этот организм вступает с бульшим запасом гомеостатических ресурсов [12]. Таким образом, предполагается, что увеличению ПЖ отвечает здоровое старение.
Если в популяции женщин, обследованных в ходе Фармингемовского исследования сердца [53], выделить 100 пациенток, которые прожили максимальное число лет, то различные показатели выглядят, как показано на рис. 1. Чёрным дан набор индивидуальных возрастных траекторий для всей популяции, светлым выделены траектории для 100 лиц с максимальной ПЖ [55]. Диапазон, в котором флуктуирует тот или иной показатель, у долгожителей значительно меньше, чем у остальной популяции, поскольку повседневное действие многочисленных стрессов лучше демпфируется их гомеостатическими механизмами. Долгожители обладают лучшей способностью поддерживать гомеостаз на протяжении жизни. Всего в работе [53] рассмотрено семь таких показателей, и по всем показателям индивиды, сохраняющие способность поддерживать гомеостаз до глубокой старости, оказываются долгожителями. Но ПЖ человека не может возрастать беспредельно. Существование предельной ПЖ следует хотя бы из того, что старение связано с неизбежным возрастным снижением регуляторных возможностей организма. Поэтому рано или поздно они оказываются неэффектив-
755
ДССКЕ7К5
—•—–•—•— К> 1933
— — — — Росой 2004
______________ Западные страны
И Резерв
долголетня человека
Рис. 2. Резерв долголетия человека. Сравнение кривых дожития населения России и западных стран с предельной кривой дожития. Затемненная область — нереализованный резерв долголетия.
ными, и сохранение жизни делается невозможным.
Исторически первым обобщённым физиологическим понятием, напрямую относящимся к анализу ПЖ, была витальность [51, 48]. В настоящее время именно с витальностью — «наиболее интегрированной физиологической функцией» [48] — связаны многие попытки оценить пределы ПЖ. Смерть организма определяется её возрастным уменьшением. В 2001 г. мы показали, что витальность и гомеостатическая способность организма — близкие понятия [14, 44]. Витальность — понятие абстрактное, и для её количественной оценки в литературе предлагалось множество физиологических индексов, таких, например, как показатели брачного поведения или отрицательного геотаксиса [30]. В качестве аналога витальности в наших исследованиях [9, 10] было предложено рассматривать способность организма поддерживать гомеостаз — показатель гомеостатической способности.
В настоящее время имеется довольно много данных об определении предельной ПЖ человека, в том числе полученных с использованием математических методов [31, 47]. Так, по некоторым данным, величина максимальной ПЖ равна 121 году [31] или 104 [47]. У мужчин при активном образе жизни ПЖ увеличивается по сравнению с таковым на фоне гиподинамии со 111±5 до 133±11 лет [8, 18]. У женщин наблюдается обратный эффект: ПЖ падает со 123±8 до 102±10 лет. С учетом соотношения между числом женщин и мужчин величина предельной ПЖ у человека будет равна 123 годам.
В работе R. Weale [52] рассмотрено 70 снижающихся с возрастом биологических функций (ацетилхолиновая вазодилата-ция, барорефлекторная регуляция сердечного ритма, максимальная дыхательная ёмкость и др.). Темп их снижения различен, так что аппроксимирующие прямые линии пересекают нулевую ось в разные моменты времени ^0). Выборочное среднее величины T (0) равно 123, а дисперсия составляет 26,15 (лет). Поскольку почти во всех теоретических построениях (в частности, основанных на анализе витальности [48, 51]), оценка величины ПЖ определяется точкой пересечения с нулевым пороговым уровнем, величина 123 года может служить такой оценкой. Любопытно, что эта цифра совпадает с нашим прогнозом предельной ПЖ у человека.
Величина ПЖ сама по себе недостаточно полно определяет популяционные характеристики долголетия. Больше информации содержится в кривых дожития, где ПЖ является лишь одним из пары показателей, в которой другой показатель описывает разброс этой величины в популяции. Чаще всего в качестве такой пары используются параметры кривой Гомпертца, но иногда применяется пара ПЖ — энтропия ПЖ [28], которая в нашем случае оказывается более удобной. Действительно, если взять изменение ПЖ в исторической перспективе, например, данные о Швеции, то окажется, что величина ПЖ с годами непрерывно возрастает, а величина энтропии (Е) с течением времени стремится к некоторому пределу (Е!т).
Рис. 3. Факторы, влияющие на темп старения у человека [41].
Теперь можно построить кривую дожития для человека, взяв в качестве первого параметра (ПЖ) величину 123 года и оценив предельную энтропию как Е!т. Такая кривая приведена справа на рис. 2, где представлены данные о ПЖ в развитых странах Запада и России. Заштрихованная область на этом рисунке показывает резерв долголетия для человека. Напомним, что такой резерв может быть реализован только при условии, что человек живет в идеальных условиях окружающей среды, ведёт правильный образ жизни и нормально стареет ничем не болея. Предельная ПЖ может быть достигнута за счёт правильного
выбора внешних факторов, влияющих на долголетие человека.
Долголетие определяется множеством факторов — генетических, средовых и факторов образа жизни (рис. 3). Департамент здоровья и социальных служб США выделяет среди факторов, влияющих на увеличение ПЖ, десять ведущих. С одной стороны, это физическая активность, отсутствие избыточной массы тела, отказ от употребления табака и наркотиков, ответственное сексуальное поведение, а с другой — психическое здоровье, свобода от насилия и ущемления гражданских прав, хорошее качество окружающей среды, иммунизация и равные
повышение эффективности
Рис. 4. Энергетический баланс в организме самки плодовой мушки при ограничении питания. При уменьшении количества пищи расход энергии превышает приход, и энергетический ресурс начинает уменьшаться. В ответ падают расходы на репродукцию (производство яиц), а затем повышаются эффективность пищеварения и экономичность производства энергии. В организме стерильных мутантов репродукция отсутствует, поэтому перестройка метаболизма начинается сразу.
возможности в отношении медицинской помощи [29].
Для России американский перечень факторов должен быть существенно изменён. На первом месте в России стоит алкоголизация населения, тогда как в американском перечне алкоголь в число ведущих факторов не входит. Новейшие данные показывают, что интенсивное курение приводит к сокращению ПЖ на 12 лет [50] (за предоставленные данные автор выражает благодарность А.Д. Дееву).
При обсуждении способов реализации резерва долголетия следует иметь в виду, что в организме человека, как и в биосистемах вообще, большую роль играет синергизм — взаимное усиление эффекта действия нескольких факторов на ПЖ, когда результат суммы действующих факторов оказывается больше (а часто и намного больше), чем сумма результатов действия этих факторов порознь. Так, одновременное прекращение курения и потребления алкоголя в национальном масштабе должно привести к существенному увеличению долголетия, намного большему, чем прекращение действия этих негативных факторов по одному. Однако особый интерес в настоящее время проявляется к вопросам адекватного питания и его роли в достижении предельной ПЖ. При этом можно ожидать, что к долголетию популяции приведет уменьшение калорийности питания.
Влияние питания на продолжительность жизни
Ограничение питания (ОП) оказывает положительное влияние на жизнь различных организмов, включая человека. В геронтологии обычно предполагается, что ОП приводит к недостатку ресурсов, а это 758
сокращает репродукцию, уменьшает расход энергии и, следовательно, производство активных форм кислорода. При этом старение замедляется и ПЖ должна увеличиваться [34, 45]. Изучение влияния питания на ПЖ в последние годы ведётся в экспериментах на животных, где такой прогноз в большинстве случаев подтверждается. Однако при исследованиях на плодовых мушках влияние ОП на ПЖ долгое время не было очевидным [27, 38]. Только в последние годы утвердилась точка зрения, что ОП и у них приводит к увеличению ПЖ [41, 46]. Но в последнее время это положение всё чаще подвергается сомнению. Так, у дрозофилы D. melanogsateг было обнаружено, что при ОП величина ПЖ возрастает не только у нормальных мушек, но и у стерильных мутантов [42]. И это при том, что у стерильных мух экономия за счёт снижения репродукции принципиально не может возникнуть. Этот факт настолько поразил специалистов, что вызвал целый шквал исследований. В результате выяснилось, что увеличение ПЖ может идти за счёт экономичности метаболизма [36]. Оказалось, что даже при одинаковой калорийности пищи ПЖ меняется в зависимости от её компонентного состава. Появились работы [24, 39, 49], в которых животные получали пищу одинаковой калорийности, но с различным составом компонентов. В повестку дня встал вопрос о роли различных механизмов управления при ОП — увеличения ПЖ за счёт перераспределения ресурсов при сокращении репродукции, с одной стороны, и за счёт механизмов перестройки метаболизма — с другой.
Ответ на этот вопрос был получен ш silico. Компьютерное моделирование даёт возможность показать, как понимание
сути процессов переводится на строгий язык математики. Действительно, при ОП приток энергии падает, что вызывает незамедлительное включение компенсаторных процессов управления энергетическим балансом. Одна часть этих процессов направляется на сокращение расхода энергии, другая — на увеличение её поступления (рис. 4). Сокращение прихода энергии приводит к быстрому уменьшению продукции яиц. Если возникшей экономии достаточно для восстановления баланса, то процесс завершается. В противном случае продолжается медленная перестройка механизмов получения энергии — улучшается отбор субстратов из пищи и повышается экономичность метаболизма. У стерильных мух уменьшения расходов на репродукцию произойти не может, поэтому сразу начинается перестройка пищеварения и метаболизма: расход энергии должен уменьшиться, чтобы стать равным поступлению. Теперь из-за сокращения расхода энергии и производства активных форм кислорода в соответствии со свободнорадикальной теорией возникает тенденция к уменьшению накопления повреждений, что часто приводит к увеличению ПЖ.
Рассмотрим подробнее, как ПЖ зависит от основных компонентов питания у плодовых мушек, пища которых содержит различное количество белка (дрожжей) и сахара [49]. Основным источником энергии, идущей на соматические процессы, является сахар (который, кроме того, расходуется при производстве яиц). Белок идет на производство яиц и в меньшей мере на соматическую репарацию. График зависимости ПЖ от каждой из двух компонент (белка и сахара) имеет «холмообразный» вид. Появление такой зависимости объясняется следующим образом. При крайней нехватке белка нарушаются репаративные процессы, из-за которых ПЖ сокращается. При увеличении поступления белка репарация нормализуется, и ПЖ стабилизируется. Дальнейшее увеличение поступления белка приводит к началу производства яиц. Расход энергии на репродукцию увеличивается, а на соматику уменьшается, ПЖ при этом сокращается. Аналогично объясняется зависимость ПЖ от поступления сахара. Когда сахара слишком мало, энергии не хватает даже для обеспечения жизненных процессов, и организм через несколько дней погибает. По мере увеличения уровня сахара время жизни увеличивается до тех пор,
пока не начнется ожирение, приводящее к уменьшению ПЖ [49].
Основная трудность при моделировании влияния калорических ограничений на ПЖ заключается в пересчёте эффективности питания в величину ПЖ. В гомеостатической модели старения [14, 15] эта проблема решается посредством введения гомеостатической способности организма. Старение представляется как её уменьшение с возрастом пропорционально темпу потребления энергии, которое модулируется оксидативной уязвимостью организма. Схема такой модели и описание процесса моделирования даны в работе В.Н. Новосельцева и др. [13].
Целью моделирования является выяснение механизмов, ответственных за изменение ПЖ в различных условиях питания [52]. Так, при недостаточности белка его не хватает на репаративные процессы, и организм погибает из-за невосполнимых окси-дативных нарушений. При увеличении поступления репарация нормализуется, и ПЖ увеличивается. Когда протеин достигает уровня, необходимого для репродукции, начинается производство яиц, и ПЖ снижается. Дальнейшее падение ПЖ объясняется действием синергии — негативного влияния одновременного поступления сахара и протеина. При недостаточном поступлении протеина период его накопления до необходимого для репродукции уровня и время до начала производства яиц увеличиваются. При достижении этого уровня происходит закладка яйцеклеток, а содержание белка уменьшается. Его падение вызывает паузу вплоть до следующего превышения критического уровня, когда яйца снова начнут поступать в овариолы. Производство яиц приобретает «импульсный характер» (рис. 5).
При одновременном увеличении обоих компонентов наблюдается ухудшение жизнедеятельности — как уменьшение продукции яиц, так и ПЖ. Результаты моделирования т silico воспроизведены на рис. 6а, а на рис. 6б приведены данные реального эксперимента. Минимальная ПЖ в обоих случаях достигается в правом верхнем углу первого графика при практически отсутствующем производстве яиц.
Процесс нормального старения (снижения гомеостатической способности с возрастом), завершающийся смертью от старости, происходит вплоть до наступления эффекта синергизма. При снижении поступления сахара с пищей нормальное старение
-(^35%£3=Ь-
100
О 20 40 60
100
50
ь.
О 20 40 50
Рис. 5. Яйценесение в экспериментах с изменением компонентного состава пищи:
а) реальный эксперимент; Ь) эксперимент іп silico. Поступление сахара во всех случаях составляет 10 г/дкл, а поступление белка различно. В первом столбце — 2,5, во втором — 7,5, в третьем — 12,5 г/дкл.
заменяется быстрым расходованием энергии и смертью от голода. В первом случае ресурс энергии медленно снижается из-за уменьшения с возрастом гомеостатической способности, во втором — быстро исчерпывается из-за нехватки сахара для увеличения запаса энергии. Время жизни при голодании зависит от темпа поступления сахара с пищей. Недостаточное поступление белка (когда темп поступления ниже темпа его расхода в процессах репарации) приводит к ухудшению репарации, а в пределе — к её прекращению.
Отметим как качественное, так и количественное совпадение результатов эксперимента т silico с реальным экспериментом: максимальная ПЖ в обоих случаях равна 54 суткам и наблюдается при содержании в пище сахара 15 г/дкл и белка 40 г/дкл. Правда, в реальном эксперименте область высокой ПЖ по площади больше, чем в компьютерном. Минимальная ПЖ в обоих случаях равна 38 суткам и достигается при максимальных концентрациях сахара и белка. Яйценесение также моделируется с большой точностью — расхождение в количестве яиц, снесённых за сутки, не превышает 2 яиц/сут при полном воспроизведении диапазона яйценесения 0…22 яйца/сут.
Таким образом, анализ ОП у плодовых мушек показывает, что основной причиной изменения ПЖ в этих условиях является уменьшение притока энергии. Для восстановления стационарного режима организ-760
му приходится сокращать расход энергии. У нормальных мушек такое снижение происходит за счёт сокращения репродукции, у стерильных самок этот источник экономии отсутствует, так что баланс восстанавливается за счёт более медленных процессов перестройки метаболизма. Величина ПЖ является лишь побочным продуктом перестройки. Следовательно, такой анализ позволяет снять видимое противоречие, состоящее в том, что увеличение ПЖ происходит даже при отсутствии репродукции и, следовательно, невозможности увеличения расходов на самоподдержание за счёт репродукции. Прекращение производства яиц представляет собой экстренный механизм достижения нового равновесного состояния при уменьшении поступления энергии. Если после этого новое равновесие устанавливается, процесс прекращается. Если же его оказывается недостаточно для установления нового равновесия, начинается перестройка метаболизма. Так обстоит дело у стерильных мутантов.
Эти выводы справедливы и для других видов животных, в том числе для человека. В частности, для человека остаются справедливыми все рассуждения, связанные с анализом механизмов восстановления энергетического баланса в организме при ОП. Однако до получения рекомендаций по питанию человека, оптимальному с точки зрения увеличения ПЖ, ещё очень далеко. Остаются неясными вопросы синергического действия на ПЖ таких
5 10 15 20 25 30 35 40
Рис. 6. Продолжительность жизни и репродукция у дрозофилы: а, Ь — эксперимент т silico; с, d — реальный эксперимент [52]. Поступление сахара — ось х, белка — ось у (г/дкл). Максимальная ПЖ лежит в нижней части рис. а и с, вправо и вверх ПЖ убывает из-за ожирения и производства яиц, влево и вниз — из-за нехватки белка и сахара. Яйценесение сосредоточено в левом верхнем углу рис. с и d.
факторов, как питание, состояние среды обитания и образ жизни. Исследования на подопытных животных, включая плодовых мушек, позволяют сделать на этом пути важный шаг.
Заключение
Геронтология т зШсо играет всё более важную роль в исследованиях здоровья и долголетия. В связи с повсеместным постарением населения проводится анализ механизмов управления гомеостазом и его роли в поддержании здоровья у человека [4]. Произошёл переход от анализа заболеваемости — «здоровья больного» — к исследованию состояния здоровья «здорового» организма. Если раньше здоровьем называлось отсутствие болезней, то теперь здоровье организма связывается с состоянием его гомеостаза: здоровье есть способность поддерживать го© 49. «Казанский мед. ж.», № 5.
меостаз и возвращаться к нему после действия внешних возмущений.
Среди различных факторов, действующих на ПЖ человека, заслуживает внимание роль питания. Изучение этого вопроса связано прежде всего с экспериментами на животных, среди которых выделяются исследования на плодовых мушках. Оказалось, что при сокращении поступления в организм белка и сахара — основных компонентов питания у плодовых мушек — в организме начинается перестройка процессов образования и распределения энергии. При этом в первую очередь отключается репродукция, а затем начинается перестройка метаболизма вплоть до достижения нового равновесного состояния. Что касается ПЖ, то она может как увеличиваться, так и падать.
Большое значение при изменении ПЖ в ответ на вариации питания имеет репродук-
ция. Она играет настолько важную роль в жизни животного организма, что после восстановления равновесия должен начаться процесс «вытеснения» быстродействующих механизмов (прекращение производства яиц) более медленными метаболическими сдвигами. Поэтому можно ожидать, что у нормальных мушек (нестерильных мутантов) после достижения нового равновесия процессы будут незавершёнными. Медленная метаболическая перестройка будет продолжаться до тех пор, пока процесс производства яиц вновь не восстановится. Особую роль при анализе ПЖ играет синергизм отдельных факторов: в России — это алкоголизм и курение. Можно допустить, что при ожидаемом в ближайшие годы увеличении ПЖ в России синергизм отказа от курения и употребления алкоголя сыграет далеко не последнюю роль.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. — Т. 1-2. — СПб: Наука, 2008.
2. Анисимов В.Н., Михальский А.И., Новосельцев В.Н. и др. Основные принципы построения многостадийной многоуровневой математической модели старения // Усп. геронтол. — 2021. — т. 23. — № 2, — С. 163 — 167.
3. Геронтология in silico: становление новой дисциплины / Ред. Марчук Г.И. и др. — Москва: БИНОМ. Лаб. Знаний. — 2007. — 535 с.
4. ДартауЛ.А. Феномен здоровья: концепция и прикладные аспекты // Проблемы управления — 2005. — №5. — С. 92 — 98.
5. Калабеков И.Г. Российские реформы в цифрах и фактах / 2 изд. — М.: РУСАКИ. 2021.
6. Михальский А.И., Семенченко А.В., Яшин А.И. Анализ эффектов неоднородности популяций C. elegans / Геронтология in silico: становление новой дисциплины / Ред. Марчук Г.И. и др. — М.: БИНОМ. Лаб. знаний. — 2007. — С. 194 — 217.
7. Новосельцев В.Н., Вайсерман А.М., Новосельцева Ж.А., Аркинг Р. Репродуктивные перегрузки у самок D. melanogaster: связь с продолжительностью жизни // Онтогенез. — 2009. — Т.40. — № 6. — С. 435 — 441.
8. Новосельцев В.Н. Математические модели в биологии и феномен старения. // Геронтология in Silico: становление новой дисциплины. Гл. 3. / Ред. Г.И. Марчук и др. — М.: БИНОМ. Лаб. знаний. 2007.- С. 80 — 113.
9. Новосельцев В.Н. Математическое моделирование в биологии: системы, способные жить и умирать // Автоматика и телемеханика — 2006 — № 6 — С. 3 — 26.
10. Новосельцев В.Н.Математическое моделирование организма // Наука в России. — 2003. — Т. 1 — С. 52 — 58.
11. Новосельцев В.Н. Математическое моделирование и теория управления // Электрон. мед. ж. — 2000. — № 1.- littp://emm.mfomed.su/artides/5-2009-04-08-07-21-10. html
12. Новосельцев В.Н., Новосельцева Ж.А. Здоровье, гомеостаз и долголетие // Усп. геронтол. — 2021. — В печати.
13. Новосельцев В.Н., Новосельцева Ж.А Ограничение питания и продолжительность жизни: управление
и моделирование // Пробл. управления. — 2021. — № 2 — С. 60 — 68.
14. Новосельцев В.Н., Новосельцева Ж.А., Яшин А.И. Анализ истории жизни у плодовых мушек // Геронтология in silico: становление новой дисциплины. Гл. 9. / Ред. Г.И. Марчук и др. — М.: БИНОМ. Лаб. знаний. 2007. — С. 255 — 317.
15. Новосельцев В.Н., Новосельцева Ж.А., Яшин А.И.. Старение насекомых. II. Гомеостатическая модель // Усп. геронтол. — 2000. — №4. — С. 132 — 140.
16. Новосельцев В.Н. Старение и продолжительность жизни: от мушек до человека // Электрон. мед. ж. — 2004. — Вып.2, №1. — http://emm.infomed.su/ articles/21-2021-02-03-13-27-06.html
17. Новосельцев В.Н. Увеличение продолжительности жизни и условия среды: математическое моделирование. — М.: фонд «Наука за продление жизни», 2021.
18. Новосельцев В.Н, Яшин А.И. Почему мы стареем: математические модели истории жизни // Информационные технологии в здравоохранении. — № 5 — 7. — С. 2 — 11.
19. Романюха А.А., Каркая А.С., Яшин А.И. Модель перераспределения ресурса в ходе физиологической адаптации самок средиземноморской фруктовой мухи C. capitata / Геронтология in silico: становление новой дисциплины / Ред. Марчук Г.И. и др. — М.: БИНОМ. Лаб. знаний. — 2007. — С. 349 — 375.
20. Самарский А.А., Михайлов А.П. Математическое моделирование. Идеи. Методы. Примеры / 2-е изд. — М.: Наука, 2002.
21. Семенченко А.В., Яшин А.И. Старение и смертность плодовых мушек / Геронтология in silico: становление новой дисциплины / Ред. Марчук Г.И. и др. — М.: БИНОМ. Лаб. знаний. — 2007. — С. 218 — 254.
22. Adelman R.C. Definition of biological aging // Second Conf. on the еpidemiology of aging/ Eds S.G. Haynes, M. Feinleib. — Washington DC: NIH. — 1999. -P. 7 — 8.
23. Andrews G.R., Sidorenko A.A., Andrianova L.F. et al. The United Nation Research agenda on ageing for the 21-th century // Усп. геронтол. 2001. -Т. 7. — С. 7 — 25.
24. Carey J.R. Личное сообщение. — Доступно по запросу.
25. Carey J.R. Insect biogerontology // Ann. Rev. Entomol. — 2001 — Vol. 46. — P. 79-110.
26. Chiras D. Human Biology: Health, Homeostasis, and the Environment. — N.Y.: Jones and Bartlett Publ., 2002.
27. Chippindale A.K., Leroi A.M., Kim S.B., Rose M.R. Phenotypic plasticity and selection in Drosophila life-history evolution. I. Nutrition and the cost of reproduction // J. Evol. Biol. — 1993. — Vol. 6. — P. 171 — 193.
28. Demetrius L. Caloric restriction, metabolic rate and entropy // J. Geront. Biol. Ser. — 2004. — Vol. 59A. — P. 902 — 915.
29. Donatelle R.J. Health: The Basics. Boston: Allyn and Bacon, 2001.
30. Fries J.F. Aging, natural death and the compression of morbidity // New England Journ. Med. — 1980. — Vol. 303. — P. 130 — 135.
31. Finch C.E, PieM.C. Maximum life span predictions from the Gompertz mortality model // J. Gerontol. — 1996. — Vol. 51A. — B183 — B194.
32. Gerhard G.S., Cristofalo V.J. The limits of biogerontology // The biology of aging / Eds R.L. Sprott et al. — N.Y.: Springer. — 1993. — P. 107 — 118.
33. Harman D. The free-radical theory of ageing / Modern biological theories of ageing / Eds H.R. Werner et al. — N.Y. — 1987. — P. 82 — 87.
34. Harman D. Aging: a theory based on free radical
and radiation chemistry // Joum. Gerontol. — 1956. — Vol. 11. — P. 298 — 300.
35. Homeostasis, a model to distinguish between foods (including food supplements) and medicinal products // Partial agreement in the social and public health field. Geneve: Council of Europe, 2008.
36. Hwangbo D.S., Gersham B, Tu M.-P, Palmer R., Tatar M. Drosophila dFOXO controls lifespan and regulates insulin signalling in brain and fat body // Nature. — 2004. — Vol. 429. — P. 562 — 566.
37. Korner J, Woods SC, Woodworth KA. Regulation of energy homeostasis and health consequences in obesity // Am. Journ. Med. — 2009. — Vol. 122. — Suppl 1. — P. 12 — 18.
38. Le Bourg E., Medioni J. Food restriction and longevity in Drosophila melanogaster // Age Nutr. — 1991. — Vol. 2. — P. 90 — 94.
39. Lee K.P., Simpson S.J., Glissold F.J. et al. Lifespan and reproduction in Drosophila: New insights from nutritional geometry. PNAS. — 2008. — Vol.105 — P. 2498 — 2503.
40. Leon D.A. Trends in European life expectancy: a salutary view // Internat. J. Epidemiol. — 2021. — Vol.40. — P. 271 — 277.
41. Mair W., Goymer P., Pletcher S.D., Partridge L Demography of dietary restriction and death in Drosophila // Science. — 2003. — Vol. 301. — P. 1731 — 1733
42. Mair W., Sgro C.M., Johnson A.P., Chapman T, Partridge L. Lifespan extension by dietary restriction in female Drosophila melanogaster is not caused by a reduction in vitellogenesis or ovarian activity // Exp. Gerontol. — 2004. — Vol. 39. — P. 1011 — 1019.
43. Novoseltsev V.N., Carey J., Liedo P. et al.. The reversal of aging in virgin female fruit flies: an anticipation of oxidative damage hypothesis // Exp. Geront. — 2000. — Vol. 35. — P. 971 — 987.
44. Novoseltsev V.N., Novoseltseva J.A., Yashin A.I. A homeostatic model of oxidative damage explains paradoxes observed in earlier aging experiments: a fusion and extension of older theories of aging // Biogerontol. — 2001. —
Vol.2. – P. 127 – 138.
45. Partridge L, Gems D, Withers D.J. Sex and death: What is the connection?// Cell. – 2005. – Vol. 120. -P. 461 – 472.
46. Pletcher S.D., Macdonald S.J., Marguerie R. et al. Genome-wide transcript profiles in aging and calorically restricted Drosophila // Curr. Biol. – 2002. – Vol. 12. -P. 712 – 723.
47. Reading V.M., Weale R.A. A new analysis of United Nations mortality characteristics // Mech. Age. Dev. -1991. – Vol. 57 – P. 25 – 48.
48. Rose M.R. Evolutionary biology of aging. – Oxford: Oxford Univ. Press, 1991.
49. Scorupa D.A., Dervisefendic A., Zweiner J., Pletcher S.D. Dietary composition specifies consumption, obesity, and lifespan in Drosophila melanogaster // Aging Cell. – 2008. – Vol. 7. – P. 478 – 490.
50. Shkolnikova M, Shalnova S , Shkolnikov V. et al. Biological mechanisms of disease and death in Moscow: rationale and design of the survey on Stress Aging and Health in Russia (SAHR) // BMC Publ. Health – 2009. -Vol. 9. – P. 293. doi:10.1186/1471 – 2458 – 9 – 293.
51. Strehler B.L., Mildwan A.S. General theory of mortality and aging // Science. – 1960. – Vol.132 – P. 14 – 21.
52. Weale R.A Human biological decline and mortality rates // Mech. Age. Dev. – 1997. – Vol. 97. – P. 55 – 72.
53. Yashin AI, Arbeev K.G., Akushevich I. et al. Dynamic determinants of longevity and exceptional health // Curr. Gerontol. Geriatr. Res. – Vol. 2021. – Article ID 381637. doi:10.1155/2021/381637.
54. Yashin AI, Begun A.S., Boiko S.I. et al. The new trends in survival improvement require a revision of traditional gerontological concept // Exp. Gerontol. – 2001. -Vol. 37 – P. 157 – 167.
55. Yashin AI. From Gompertz to Kalman: Studying aging, mortality, and longevity from longitudinal data // Presentation Max Planck Inst. Demogr. Studies. – July 26, 2007.
Фактическое питание у лиц пожилого, старческого возраста и долгожителей с метаболическим синдромом
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
^ 1. Абрамов, А.Ф. Рационы питания, предлагаемые для населения Якутии
/ А.Ф. Абрамов // Якутский медицинский журнал. – 2009. – № 3 (27). – С. 106-109.
2. Агбалян, Е.В. Прогностическая значимость факторов питания в формировании хронических неинфекционных заболеваний на Крайнем Севере: автореф. дис. … д-ра биол. наук: 14.00.07 / Агбалян Елена Васильевна. – М., 2005. -37 с.
3. Алексеева, Н.С. Факторы риска развития метаболического синдрома и психологическая готовность больных к проведению профилактики возраста /Н.С. Алексеева, О.И. Салмина-Хвостова // Профилактическая медицина. – 2021. – Т. 14, №2.-С. 53-56.
4. Алиджанова, Х.Г. Старение, возрастзависимые болезни и некоторые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста / Х.Г. Алиджанова, Б.А. Кауров // Клиническая медицина. – 2021. – Т. 89, №3.-С. 21-27.
I 5. Алиментарная коррекция нарушений пищевого статуса у пациентов с
метаболическим синдромом / A.B. Погожева, С.А. Дербенева, А.Р. Богданов [и др.] // Вопросы питания. – 2009. – Т. 78, № 6. – С. 42-47.
6. Альбом порций продуктов и блюд / А.Н. Мартинчик, А.К. Батурин, B.C. Баева [и др.]. – М., 1995. – 68 с.
7. Анализ энергетичекой ценности и состава зимнего рациона жителей Якутии / Т.С. Неустроева, У.С. Лебедева, Л.С.Захарова [и др.] // Межрегиональная научно-практическая конференция «Питание-основа образа жизни и здоровья населения в условиях Севера»: сб. ст. – Якутск, 2021. – С. 105-107.
8. Антонов, А.Р. Изменения обмена микроэлементов при сердечнососудистой патологии / А.Р. Антонов, Л.Д. Хидирова, H.H. Маянская // Профилактическая медицина. – 2021. – Т. 13, № 4. – С. 9-11.
9. Аргунов, В.А. Возрастная динамика атеросклероза аорты и коронарных артерий у мужчин г. Якутска и его эволюция за 40 лет / В.А. Аргунов // Атеросклероз. – 2021. – Т. 6, № 1. – С. 20-24.
10. Арутюнов, Г.П. Терапия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: руководство / Г.П. Арутюнов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.-658 с.
11. Атеросклероз коронарных артерий и ишемическая болезнь сердца в Якутии: вопросы патологической анатомии / В.А. Аргунов, К.Г. Башарин, В.Н. Жиркова [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Томск). – 2007. – № 2, прил. -С. 45-47.
12. Барановский, А.Ю. Геронтодиетология / А.Ю. Барановский, О.Б. Протопопова, О.Г. Хурцилава // Успехи геронтологии. – 2021. – Т. 25, № 2. -С.205-216.
13. Безродных, A.A. Вопросы питания и витаминной обеспеченности в современной терапевтической клинике / A.A. Безродных // Вопросы рационального питания и витаминной обеспеченности в условиях Севера: сб. науч. тр. – Якутск: ЯГУ, 1989. – С.4-17.
14. Боева, A.B. Сравнительная характеристика питания сельского населения северных районов Иркутской области / A.B. Боева // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. – 2006. – № 1, прил. – С.34-35.
15. Бойцова, Т.М. Научные основы технологии сбалансированного питания / Т.М. Бойцова, Ж.Г. Прокопец, C.B. Журавлева. – Находка : Ин-т технологии и бизнеса, 2008. – 75 с.
16. Брагина, О.М. Микронутриентный состав рационов питания и факторы риска ишемической болезни сердца: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.06 / Брагина Оксана Михайловна. – Новосибирск, 2004. – 22 с.
17. Бубнова, М.Г. Нарушенная толерантность к пищевым жирам и ее значение в атеротромбогенезе / М.Г. Бубнова, Р.Г. Оганов // Терапевтический архив. – 2004. – Т. 76, № 1. – С. 73-78.
18. Будко, Е.А. Влияние различных рационов питания на факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с метаболическим
синдромом: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.06 / Будко Елена Анатольевна. -М., 2003.-24 с.
19. Василькова, Т.Н. Клинические и гигиенические аспекты формирования метаболического синдрома у населения Крайнего Севера: автореф. дис. … д-ра мед. наук: 14.01.05 : 14.00.07 / Василькова Татьяна Николаевна. -Тюмень, 2009. – 45 с.
20. Вискунова, A.A. Разработка и оценка эффективности оптимизированных диетических рационов для пациентов с метаболическим синдромом: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.04 / Вискунова Анастасия Андреевна. – М., 2021. – 26 с.
21. Витаминный статус и минеральная плотность костной ткани у больных с ожирением и сердечно-сосудистой патологией / A.A. Светикова, O.A. Вржесинская, В.М. Коденцова [и др.] // Вопросы питания. – 2008. – Т. 77, № 3. -С. 39-44.
22. Влияние внешних факторов окружающей среды на патологию сердечно-сосудистой системы у лиц пожилого возраста / JI.C. Поликарпов, Н.Г. Гоголашвили, Е.В. Козлов [и др.] // Актуальные вопросы долголетия : материалы Всерос.науч.-практ. конф. – Красноярск : КрасГМУ, 2021. – С. 64-68.
23. Влияние диетотерапии на показатели состава тела у больных ожирением и сахарным диабетом типа 2 / И.А. Лапик, Х.Х. Шарафетдинов, O.A. Плотникова [и др.] // Вопросы питания. – 2021. – Т. 82, № 1. – С. 53-58.
24. Влияние пищевых волокон на усвоение витаминов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ожирением / A.B. Погожева, В.М. Коденцова, O.A. Вржесинская [и др.] // Вопросы питания. – 2021. – Т. 79, № 1. -С. 34-39.
25. Влияние различных лечебных диет на обмен липидов у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом / Г.Е. Ройтберг, Е.А. Будко, Ж.В. Дорош [и др.] // Вопросы питания. – 2003. – Т. 72, № 4. – С. 24-28.
26. Возрастно-половой состав населения Республики Саха (Якутия) на 1 января 2021 года. Т. I. Статистический сборник № 238/484. – Якутск:
Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по PC (Я), 2021.-50 с.
27. Вржесинская, В.М. О рекомендуемых нормах потребления витаминов А, Е, С и В2 / O.A. Вржесинская, В.М. Коденцова // Вопросы питания. – 2009. – Т. 78, №2.-С. 51-57.
28. Выявление сахарного диабета в популяции пожилого населения крупного российского города / С.А. Шальнова, Д.А. Смирнов, А.Д. Деев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2021. – Т. 12, № 4. – С. 36-40.
29. Гаврилова, Н.Е. Влияние старения населения России на течение заболеваний / Н.Е. Гаврилова // Профилактика неинфекционных заболеваний. -2006.-№ 1.-С. 23-27.
30. Гаджиев, Г.Э. Особенности питания населения в регионах, полярных по распространенности артериальной гипертонии / Г.Э. Гаджиев // Российский кардиологический журнал. – 2002. – № 5 (37). – С. 84-86.
31. Генетические подходы к персонализации питания / А.К. Батурин, Е.Ю. Сорокина, A.B. Погожева [и др.] // Вопросы питания. – 2021. – Т. 81, № 6. -С. 4-11.
32. Гигиеническая безопасность и пищевая ценность мяса якутской лошади / A.A. Мартынов, Ж.А. Габышева, В.В. Уваровский [и др.] // Якутский медицинский журнал. – 2021. – № 1 (41). – С. 47-48.
33. Гинзбург, М.М. Ожирение: влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, H.H. Крюков. – М.: МЕДПРАКТИКА, 2002. – 127 с.
34. Гинсар, Е.А. Компоненты метаболического синдрома и гормональные механизмы его формирования у некоренных жителей Якутии: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.16 / Гинсар Елена Александровна. – Новосибирск, 2009. -23 с.
35. Гонсалес, Э.Д.Н. Питание как фактор риска развития гипертонической болезни и ишемической болезни сердца / Д.Э.Н. Гонсалес // Вопросы питания. -2008.-Т. 77, №3.-С. 15-19.
36. Гороховская, Г.Н. Основные принципы питания и рациональная витаминотерапия в пожилом возрасте / Г.Н. Гороховская, Ю.О. Зимаева, М.М. Петина // Терапевт. – 2009. – № 3. – С. 33-40.
37. Государственная политика здорового питания населения: задачи и пути реализации на региональном уровне: рук. для врачей / под ред. В.А. Тутельяна, Г.Г. Онищенко. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 281 с.
38. Григоров, Ю.Г. Состояние питания людей старшего возраста на Украине / Ю.Г. Григоров // Вопросы питания. – 2003. – № 5. – С. 3-7.
39. Григулевич, Н.И. Этническая экология питания / Н.И. Григулевич. -М. : ИЭА, 1996.- 163 с.
40. Денисова, H.H. Анализ питания больных, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями / H.H. Денисова, A.B. Погожева, А.К. Батурин // Вопросы питания. – 2005. – № 1. – С. 24-27.
41. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2007. – № 6, прил. 2.-26 с.
42. Добротина, H.A. Здоровое питание и качество жизни человека / H.A. Добротина, Т.А. Ускова. – Н.Новгород: Изд-во ННГУ, 2003. – 333 с.
43. Донцов, В.И. Системная теория старения: пути и перспективы влияния на процесс старения / В.И. Донцов, В.Н. Крутько // III съезд геронтологов и гериатров России: сб. тезисов. – Новосибирск, 2021. – С. 96-97.
44. Еганян, P.A. Значение жирового компонента рациона в профилактике ишемической болезни сердца / P.A. Еганян // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2021. – Т. 13, № 1. – С.82-87.
45. Еганян, P.A. Особенности питания жителей Крайнего Севера России (обзор литературы) / P.A. Еганян // Профилактическая медицина. – 2021. – Т. 16, № 5. – С.41-47.
46. Журавская, Э.Я. Тромбоциты и старение организма человека / Э.Я. Журавская, Л.Д. Латынцева, Л.А. Гырголькау // III съезд геронтологов и гериатров России: сб. тез. – Новосибирск, 2021. – С. 115.
47. Здоровье населения и экология республики Саха (Якутия): метод, пособие для студентов, врачей и организаторов здравоохранения / П.Г. Петрова, А .Я. Кульберг, А.И. Воложин [и др.]. – М., 1995. – 86 с.
48. Иванов, К.И. Клинико-эпидемиологическая ситуация сердечнососудистых заболеваний в Республике Саха (Якутия): автореф. дис. … д-ра мед. наук: 14.00.06 / Иванов Кюндюл Иванович. – Ростов н/Д., 2006. – 48 с.
49. Иванов, К.И. Сердечно-сосудистая патология в Якутии / К.И. Иванов // Российский кардиологический журнал. – 2006. – № 1 (57). – С. 52-57.
50. Иванова, Г.В. Повышение пищевой ценности традиционных блюд коренных народов Севера / Г.В. Иванова. – Красноярск: КГТЭИ, 2006. – 186 с.
51. Изучение и коррекция состояния питания человека: учеб.-метод. пособие для студентов. – Н. Новгород : НижГМА, 2009. – 49, [1] с.
52. Изучение обеспеченности водо- и жирорастворимыми витаминами взрослого трудоспособного населения в зависимости от возраста и пола / H.A. Бекетова, Т.В. Спиричева, О.Г. Переверзева [и др.] // Вопросы питания. – 2009. -Т. 78, №6.-С. 53-59.
53. Изучение распространенности метаболического синдрома во взрослой популяции: результаты исследования ПРИМА / З.Н. Токарева, A.A. Евдокимова, М.Н. Мамедов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. – Т. 7, №4, прил. 2.-С. 22-23.
54. Изучение фактического питания – важное звено в многоуровневой системе диагностики нарушений пищевого статуса у пациентов с ожирением / J1.B. Блохина, Н.М. Кондакова, A.B. Погожева [и др.] // Вопросы питания. – 2009. -Т. 78, №5.-С. 35-39.
55. Ионова, И.Е. Особенности характера питания и здоровье коренного (малочисленного) и пришлого населения Крайнего Севера: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.07 / Ионова Ирина Евгеньевна. – Надым, 2004. – 25 с.
56. Ионова, И.Е. Современные тенденции характера питания и липидного спектра жителей коренной национальности Крайнего Севера / И.Е. Ионова, Е.В.
Агбалян // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. – 2005. – № 3. – С. 16-19.
57. Исаев, В.А. Незаменимые факторы питания и физиологические аспекты их действия в организме человека / В.А. Исаев. – М. : Мир и Согласие, 2021.-275 с.
58. Караева, Е.В. Метаболический синдром и его клиническое значение у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.06 / Караева Елена Васильевна. – Тверь, 2006.-22 с.
59. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика – 2021. – Т. 10, № 6. Прил. 2.-С. 18-26.
60. Качество жизни в Сибири (популяционные и клинические исследования): сб. науч.тр. / под ред. Г.И. Симоновой. – Новосибирск: Параллель, 2008.- 139 с.
61. Кивва, В.Н. Метаболический синдром у мужчин пожилого и старческого возраста и его лечение: автореф. дис. … д-ра мед. наук: 14.00.05, 14.00.42 / Кивва Владимир Николаевич. – Волгоград, 2000. – 38 с.
62. Клебанова, Е.М. Влияние диетотерапии на состояние углеводного, липидного обмена и содержание грелина в сыворотке крови больных сахарным диабетом типа 2 / Е.М. Клебанова // Вопросы питания. – 2007. – Т. 76, № 1. – С. 63-66.
63. Климова, Т. М. Фактическое питание коренного малочисленного населения Республики Саха (Якутия) / Т. М. Климова, М.Е. Балтахинова, В.И. Федорова [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. – 2008. -№7.-С. 306-310.
64. Клинико-генетические аспекты долгожительства. Медико-социальные исследования, возрастная патология и продолжительность жизни, ассоциированные с генотипом ангиотензинпревращающего фермента / А.В.
Шабалин, В.А. Пентегова, М.И. Воевода [и др.] // Клиническая геронтология. -2001.-Т. 7,№ 10.-С. 33-37.
65. Кобалава, Ж. Д. Потребление поваренной соли и артериальная гипертония: есть ли основания для смены позиций? / Ж.Д. Кобалава, C.B. Виллевальде, Е.А. Троицкая // Кардиология. – 2021. – Т. 53, № 11. – С. 75-83.
66. Ковригина, М.Н. Ранние нарушения углеводного обмена – мишень для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / М.Н.Ковригина, М.Н. Мамедов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2021. – Т. 12, № 2.-С. 89-93.
67. Комиссаренко, И.А. Полиморбидность и метаболический синдром у пожилых / И.А. Комиссаренко // Клиническая геронтология. – 2009. – Т. 15, № 1. -С. 29-38.
68. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение / Н.М. Ахмеджанов, С.А. Бутрова, И.И. Дедов [и др.] // Профилактическая медицина. – 2021. – Т. 13, № 5. – С.27-32.
69. Костомарова, И.В. О факторах риска и профилактике ишемической болезни сердца в старших возрастных группах / И.В. Костомарова, H.A. Малыгина // Здравоохранение Российской федерации. – 2004. – № 5. – С. 19-21.
70. Кошелева, О.В. Пищевые продукты как источник витамина С в питании населения Российской Федерации / О.В. Кошелева, А.К. Батурин, JI.H. Шатнюк // Вопросы питания. – 2006. – Т. 75, № 2. – С. 14-18.
71. Кривошапкин, В.Г. Метаболический статус коренного населения Якутии / В.Г. Кривошапкин, Т.М. Климова // Материалы I съезда терапевтов Республики Саха (Якутия), XI межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ. – Якутск, 2021. – С. 39-40.
72. Кривошапкин, В.Г. Питание – основа формирования здоровья человека на Севере / В.Г. Кривошапкин // Наука и образование . – 2002. – № 1. -С. 57-60.
73. Кузин, А.И. Метаболический синдром: клинические и популяционные аспекты / А.И. Кузин, Ю.А. Ленгин. – Челябинск: Челяб. межрайон, тип., 2001. -90 с.
74. Культура питания якутов / авт.-сост. М.Н. Габышева, А.Н. Зверева. -Спб. : Русская коллекция, 2021. – 231 с.
75. Кылбанова, Е.С. Липидно-метаболические нарушения, характер питания и социальный градиент у пришлого населения Якутии: автореф. дис. … д-ра мед. наук: 14.00.06 / Кылбанова Елена Семеновна – Новосибирск, 2006. – 54 с.
76. Лобанова, Л.П. Распространенность компонентов метаболического синдрома и фактическое питание у пришлого населения Крайнего Севера: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.07 / Лобанова Лилия Петровна. – Надым, 2008.-21 с.
77. Лобыкина, E.H. Гликемический индекс продуктов и использование его в диетотерапии ожирения / Е.Н.Лобыкина, В.З. Колтун, О.И. Хвостова // Вопросы питания. – 2007. – Т. 76, № 1. – С. 14-21.
78. Лыткина, Л.Е. Избыточная масса тела при высоком коронарном риске у коренных жителей Якутии, подходы к коррекции: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.06 / Лыткина Лена Егоровна. – Новосибирск, 2006. – 26 с.
79. Мазур, H.A. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты: доказательства пользы и перспективы их применения / H.A. Мазур // Кардиология. – 2021. – Т. 52, № 4. – С. 80-84.
80. Мамедов, М.Н. Метаболический синдром в реальных клинико-амбулаторных условиях: принципы диагностики и лечения / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. – 2005. – Т. 8, № 6. -С. 41-45.
81. Мамедов, М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Кардиология. – 2004. – Т. 44, № 9. – С. 48.
82. Манчук, В.Т. Состояние и тенденции формирования здоровья коренного населения Севера и Сибири / В.Т. Манчук, Л.А. Надточий // Бюллетень СО РАМН. – 2021. – Т. 30, № 3. – С.24-32.
83. Манчук, В.Т. Этнические и экологические факторы в развитии патологии у коренного населения Севера и Сибири / В.Т. Манчук // Бюллетень СО РАМН. – 2021. – Т. 32, № 1. – С. 93-98.
84. Мартинчик, А.Н. Общая нутрициология: учеб. пособие для студентов мед. вузов / А.Н. Мартинчик, И.В. Маев, О.О. Янушевич. – М.: МЕДпресс-информ, 2005. – 392 с.
85. Мартинчик, А.Н. Физиология питания, санитария и гигиена: учеб. пособие / А.Н. Мартинчик, A.A. Королев, Л.С. Трофименко. – 2-е изд., стереотип. – М.: Академия : Мастерство, 2002. – 191 с.
86. Медведев, И.Н. Возможности низкокалорийной диеты по снижению риска тромбозов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / И.Н. Медведев // Российский кардиологический журнал. – 2006. -№1 (57).-С. 27-32.
87. Метаболическая адаптация якутов (Саха) / Д. Снодграсс, В.Р. Роув, Л.А. Тарская [и др.] // Якутский медицинский журнал. – 2021. – № 2 (34). – С. 1114.
88. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто [и др.]. – СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. – 202 с.
89. Метаболический синдром / О.В. Александров, P.M. Алехина, С.П. Григорьев [и др.] // Российский медицинский журнал. – 2006. – № 6. – С. 50-53.
90. Метаболический синдром у аборигенного населения Якутии / В.Л. Осаковский, Л.Г. Гольдфарб, Т.М. Климова и [др.] // Якутский медицинский журнал. -2021. – №2.-С. 98-102.
91. Метаболический синдром: под ред. В. Фонсеки ; пер. с англ. H.A. Михайловой [и др.].- М.: Практика, 2021. – 272 с.
92. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт / [В .П. Казначеев, В.Ю. Куликов, JI.E. Панин и др.] ; под ред. В.П. Казначеева. – JI. : Медицина. Ленингр. отд-ние 1980. – 199 с.
93. Мирзонов, В.А. Показатели фактического питания и состояние здоровья населения Нижегородской области / В.А. Мирзонов // Здравоохранение Российской Федерации. – 2008. – № 5. – С. 33-35.
94. Мясная продуктивность и пищевая ценность мяса домашних северных оленей Якутии / А.Ф. Абрамов, М.П. Неустроев, K.M. Степанов [и др.]. – М., 2021.- 117с.
95. Научно-организационные подходы в области пропаганды знаний о рациональном питании / E.H. Лобыкина, О.И. Хвостова, В.З. Колтун [и др.] // Здравоохранение Российской Федерации. – 2007. – № 1. – С. 32-36.
96. Никитин, Ю.П. Сахарный диабет и метаболический синдром в Сибири и на Дальнем Востоке / Ю.П. Никитин, М.И. Воевода, Г.И. Симонова // Вестник РАМН. -2021.- № 1. – С. 66-74.
97. Николаев, В.П. Питание местного населения Якутии в XVII-XIX веках: краткие исторические сведения / В.П. Николаев // Межрегиональная научно-практическая конференция «Питание-основа образа жизни и здоровья населения в условиях Севера»: сб. ст. – Якутск, 2021. – С. 102-105.
98. Николаев, Ю.А. Динамика распространенности метаболического синдрома в зависимости от длительности проживания на Севере у трудящихся Западно-Якутского промышленного района / Ю.А. Николаев, В.Г. Селятицкая, И.М. Митрофанов // Профилактическая медицина. – 2021. – Т. 15, № 4. – С. 1721.
99. Нутрицевтика. Питание для жизни, здоровья и долголетия / Аделия Дэвис и др.; [ред.: Н. Воронцов, А. Журавлев ; пер. с англ. О. Блейз. – М. : Саттва, 2008.-653 с.
100. Обеспеченность больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, витаминами и минеральными веществами / H.A. Оглоблин, O.A.
Вржесинская, В.М. Коденцова [и др.] // Вопросы питания. – 2007. – Т. 76, № 1. -С. 31-38.
101. Обеспеченность витаминами взрослого населения Российской Федерации и ее изменение в 1983-1993 гг. / В.Б. Спиричев, Н.В. Блажеевич, В.М. Коденцова [и др.] // Вопросы питания. – 1995. – № 4. – С. 5-12.
102. Обоснование программы реализации основ государственной политики здорового питания населения Самарской области на период до 2020 г. / Г.П. Котельников, H.H. Крюков, Г.Н. Гридасов [и др.] // Вопросы питания. – 2021. -Т.80, № 2. – С. 52-57.
103. Оганов, Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2021. – Т. 11, № 1. – С. 5-10.
104. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: руководство / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, A.M. Калинина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-211 с.
105. Ожирение [Электронный ресурс] : глобал. практ. рекомендации/ Всемирная гастроэнтерологическая организация. – Б.г., 2009. – Режим flOCTyna:http://www.gastroscan.ru/literature/authors/6686
106. «О потребительской корзине в Республике Саха (Якутия)» [Электронный ресурс] : [Закон Республики Саха (Якутия): принят 05 декабря 2021 г. № 1237-3 № 29-V]. – Якутск, 2021. – Режим flocTyna:http://www.base.consultant.ru
107. Опыт работы школы активного долголетия в Чувашской республике / Н.В. Макарова, A.A. Евдокимова, З.Н. Токарева [и др.] // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. – 2005. – Т. 8, № 6. – С. 39-41.
108. Осина, В.А. Возрастные особенности состояния питания при некоторых гастроэнтерологических заболеваниях / В.А. Осина, Т.Н. Кузьмина // Клиническая геронтология. – 2006. – Т. 12, № 1. – С. 16-22.
109. Основы нутригенетики на Севере / У.М. Лебедева, K.M. Степанов, A.M. Дохунаева [и др.] // Якутский медицинский журнал. – 2021. – № 2 (46). – С. 35-38.
110. Особенности микроэлементного статуса лиц старческого возраста / Э.Я. Журавская, Л.Д. Латынцева, К.П. Куценогий [и др.] // III съезд геронтологов и гериатров России: сб. тез. – Новосибирск, 2021. – С. 115-116.
111. Особенности питания в пожилом и старческом возрасте / Ю.В. Конев, Е.Д. Ли,0.0. Кузнецов [и др.] // Русский медицинский журнал. – 2009. – Т. 17, № 2.-С. 145-148.
112. Особенности питания неорганизованного населения Тюмени / Е.В. Акимова, Г.Я. Пургина, Е.И. Гакова [и др.] // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. – 2005. – Т. 8, № 3. – С. 20-25.
113. Особенности питания пациентов старших возрастных групп с артериальной гипертонией / Е.Л. Давыдов, Е.И. Харьков, A.B. Шульмин [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. – 2021. – Т. 77, № 5. – С. 66-69.
114. Особенности фактического питания населения Республики Саха (Якутия) / К.И. Иванов, О.В. Шадрина, Е.Ю. Алексеева [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. – 2005. – № 2. – С. 72-74.
115. Оценка обеспеченности пациентов с ожирением и сердечнососудистыми заболеваниями витаминами С, В2, и А: сопосталение данных при поступлении витаминов с пищей и уровнем их крови / O.A. Вржесинская, В.М. Коденцова, H.A. Оглоблин [и др.] // Вопросы питания. – 2008. – Т. 77, № 4. – С. 46-52.
116. Панин, Л.Е. Влияние структуры питания на энергетический обмен и эндокринный статус в организованном коллективе пришлых молодых мужчин на крайнем Севере / Л.Е. Панин, П.Е. Влощинский // Атеросклероз. – 2021. – Т. 9, № 3-4. _С. 44-50.
117. Перова, Н.В. Пути модификации пищевых жиров в антиатерогенной диете / Н.В. Перова, Р.Г. Оганов // Терапевтический архив. – 2004. – Т. 76, № 8. -С. 75-78.
118. Петрова, П.Г. Экология человека в условиях Севера : (Якутия, Республика Саха) / П.Г. Петрова, А.И. Воложин. – М. : Б.и., 1996. – 181 с.
119. Петрова, П.Г. Экология, адаптация и здоровье: (Особенности среды обитания и структуры населения Республики Саха) / П.Г. Петрова; под ред. H.A. Агаджаняна. – Якутск: Сахаполиграфиздат» 1996. -271 с.
120. Питание – основа первичной профилактики заболеваний на Севере / под ред.Л.Е. Панина. – Новосибирск : Б.и., 1987. – 100 с.
121. Марченкова, И.С. Углеводный профиль фактического питания населения Российской Федерации: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.02.01 / Марченкова Ирина Сергеевна. – М., 2021. – 26 с.
122. Питание в патогенезе, лечении и профилактике метаболического синдрома / И.В. Медведева, Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева [и др.]. – Тюмень: Академия, 2004. – 111 с.
123. Питание в профилактике социально-значимых заболеваний: материалы симпозиума с междунар.участием, 24-25 нояб. 2009 г. / [отв. ред. Е. И. Прахин, С. В. Смирнова]. – Красноярск : Краснояр. гос. мед. ун-т, 2009. – 159 с.
124. Питание и здоровье в Европе: новая основа для действий / под ред. Э. Робертсон [и др.]. – М. : Весь мир, 2005. – 505 с. – (Региональные публикации ВОЗ. Европейская серия; № 96).
125. Питание и метаболические нарушения среди населения Республики Саха Якутия) / Т.М. Климова, В.И. Федорова, М.Е. Балдахинова [и др.] // Межрегиональная научно-практическая конференция «Питание – основа образа жизни и здоровья населения в условиях Севера»: сб. ст. – Якутск, 2021. – С. 98100.
126. Питание и особенности развития атеросклероза у детей и взрослых жителей Севера / Л.С. Поликарпов, И.И. Хамнагадаев, Е.И. Прахин [и др.] // Бюллетень СО РАМН. – 2021. – Т.30, № 6 . – С. 129-135.
127. Питание коренного сельского населения Севера / И.И. Хамнагадаев, Л.С. Поликарпов, М.И. Ганкин [и др.] // Терапевтический архив. – 2003. – № 1. — С. 34-37.
128. Питание лиц старших возрастных групп / Ю.В. Конев, Л.И. Ефремов, Е.Д. Ли [и др.] // Клиническая геронтология. – 2021. – Т. 20, № 1-2. – С. 56-60.
129. Питание населения Приморского края / М.П. Лапардин, П.Ф. Кику, Л.П. Бондаренко [и др.] // Вопросы питания. – 2006. – Т. 75, № 2. – С. 9-13.
130. Поворинская, О.О. Особенности питания пациентов старших возрастных групп / О. Поворинская, О. Карпенко // Врач. – 2009. – № 11. – С. 103108.
131. Погожева, A.B. Диетотерапия сердечно-сосудистых заболеваний /
A.B. Погожева, С.А. Дербенева // Российский медицинский журнал. – 2009. – № 5. -С. 51-53.
132. Подзолков, В.И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом / В.И. Подзолков, Д.А. Напалков, В.И. Маколкин // Атмосфера. Кардиология. – 2003. -№ 4. – С. 3-4.
133. Политика здорового питания: федеральный и региональный уровни /
B.И. Покровский, Г.А. Романенко, В.А. Княжев [и др.]. – Новосибирск: Сиб.университет. изд-во, 2002. – 342 с.
134. Попова, Е.К. Характеристика питания и его связь с липидным профилем крови в зависимости от этнической принадлежности и стажа проживания на Севере / Е.К. Попова, К.И. Иванов // Материалы научно-практической конференции: сб. ст. – Якутск, 2004. – С. 44-46.
135. Потемкин, В.В. Лечение ожирения / В.В. Потемкин, С.Ю. Троицкая // Российский медицинский журнал. – 2008. – № 3. – С. 51-55.
136. Проблемы питания населения России как фактор риска здоровью / В.М. Черепов, О.В. Соболевская, М.П. Кузыбаева [и др.] // Здравоохранение Российской федерации. – 2007. – № 2. – С. 46-48.
137. Пугаев, A.B. Оценка состояния питания и определение потребности в нутритивной поддержке: учеб. пособие для системы послевуз. образования врачей/ A.B. Пугаев, Е.Е. Ачкасов. – М. : Профиль, 2007. – 85 с.
138. Радченко, В.Г. Роль пищевых волокон при метаболическом синдроме: усовершенствованная медицинская технология: метод, рекомендации / В.Г. Радченко. – М., 2021. – 32 с.
139. Разработка и практическое применение диетологических рекомендаций, сформулированных применительно к продуктам питания // Доклад Объединенного консультативного совещания экспертов Ф АО/В ОЗ. – Женева, 1999. – 156 с. – (Серия технических докладов ВОЗ).
140. Разработка метода исследования фактического питания по анализу частоты потребления пищевых продуктов: создание вопросника и общая оценка достоверности метода / А.Н. Мартинчик, А.К. Батурин, B.C. Баева [и др.] // Вопросы питания. – 1998. – № 3. – С. 8-13.
141. Распространенность и особенности проявлений метаболического синдрома во взрослой городской популяции / З.Н. Токарева, М.Н. Мамедов, А.Д. Деев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2021. – Т. 9, № 1. -С. 10-14.
142. Распространенность метаболического синдрома среди мужчин и женщин г. Якутска от 60 лет и старше (по критериям ATP III (NCEP) 2001 г.) / К.К. Созонова, Г.И. Симонова, JI.B. Щербакова [и др.] // Научно-практическая конференция «Метаболический синдром: современные подходы диагностики, профилактики и лечения у жителей Якутии»: тез. докл. – Якутск, 2021. – С.73-75.
143. Рацион питания и предупреждение хронических заболеваний: доклад Совместного консультативного совещания экспертов ВОЗ/ФАО. – Женева, 2003. – 196 с. – (Серия технических докладов ВОЗ).
144. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр. – М., 2009. – 40 с.
145. Робине, С. Дж. Коррекция липидных нарушенийюсновные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств: пер. с англ. / Сандер Дж. Робине. – М.: Медицина, 2001. – X, 176 с.
146. Родигина, Т.А. Фактическое питание и факторы риска ишемической болезни сердца неорганизованной городской популяции крупного
промышленного центра Западной Сибири: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.06 / Родигина Татьяна Анатольевна. – Новосибирск, 1992. – 25 с.
147. Роль алиментарного фактора в коррекции основных проявлений метаболического синдрома. Современные подходы к диетотерапии / A.A. Вискунова, Б.С. Каганов, Х.Х. Шарафетдинов [и др.] // Вопросы питания. – 2009. -Т. 78, №5.-С. 4-11.
148. Роль натурального питания из местных продуктов в пищевом рационе населения Республики Саха (Якутия) / K.M. Степанов, У.М. Лебедева, A.M. Дохунаева [и др.] // Якутский медицинский журнал. – 2021. – № 1. – С. 7275.
149. Романова, А.Н. Метаболический синдром и коронарный атеросклероз у жителей Якутии / А.Н. Романова, М.И. Воевода, A.C. Гольдерова // Вопросы питания. – 2021. – Т. 80, № 5 . – С. 90-99.
150. Романова, О.Б. Состояние фактического питания лиц пенсионного возраста с различными формами организации питания во Владивостоке / О.Б. Романова // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2009. – № 1. – С. 74-78.
151. Рыженков, В.Е. Особенности влияния насыщенных и ненасыщенных жирных кислот на обмен липидов, липопротеидов и развитие ишемической болезни сердца / В.Е. Рыженков // Вопросы питания. – 2002. – Т. 71, № 3. – С. 4045.
152. Саввин, A.A. Пища якутов до развития земледелия : (опыт историко-этнографической монографии) / A.A. Саввин. – Якутск: ИГИ АН РС(Я), 2005. -274 с.
153. Савченко, A.A. Теоретические основы реализации технологии долгожительства / A.A. Савченко, А.Г. Борисов // Актуальные вопросы долголетия : материалы Всерос. науч.-практ. конф. – Красноярск, 2021. – С. 68-73.
154. Сафонова, С.Л. Проблемы рационального питания и витаминной обеспеченности населения Севера / С.Л. Сафонова, Д.Г. Тихонов // Вопросы рационального питания и витаминной обеспеченности в условиях Севера: сб.науч. тр. – Якутск, 1989. – С.17-25.
155. Свайкина, E.B. Эпидемиология метаболического синдрома на Крайнем Севере: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.05 / Свайкина Елена Валерьевна. – Надым, 2008. – 20 с.
156. Севостьянова, Е.В. Особенности липидного и углеводного метаболизма человека на Севере (литературный обзор) / Е.В. Севостьянова // Бюллетень сибирской медицины. – 2021. – Т. 12, № 1. – С.93-100.
157. Семихненко, И.Н. Клиническое значение витаминного дисбаланса у больных с метаболическим синдромом: (аспекты коррекции): автореф. дис. …канд. мед. наук: 14.00.05 / Семихненко Инна Николаевна. – Тюмень, 2003. – 26 с.
158. Симонова, Г.И. Питание и атеросклероз / Г.И. Симонова, В.А. Тутельян, A.B. Погожева // Бюллетень СО РАМН. – 2006. – № 2. – С. 80-85.
159. Симонова, Г.И. Распространенность метаболического синдрома в Сибири: популяционное исследование в г. Новосибирске / Г.И. Симонова, C.B. Мустафина, Е.А. Печенкина // Бюллетень СО РАМН. – 2021. – Т. 31, № 5. – С. 100-106.
160. Система многоуровневой диагностики и коррекции пищевого статуса пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / С.А. Дербенева, А.Р. Богданов, Б.С. Каганов [и др.] // Вопросы питания. – 2009. – Т. 78, № 3. – С. 43-52.
161. Современные представления о роли питания и генетических факторов в развитии метаболического синдрома / A.B. Юдочкин, Х.Х. Шарафетдинов, O.A. Плотникова [и др.] // Вопросы питания. – 2021. – Т. 80, № 3. – С. 16-24.
162. Современный взгляд на профилактику и коррекцию ранних нарушений углеводного обмена в кардиологической практике / М.Н. Мамедов, Е.А. Поддубная, М.Н. Ковригина [и др.] // Кардиология. – 2021. – Т. 52, № 9. – С. 29-35.
163. Спиричев, В.Б. Научное обоснование применения витаминов в профилактических и лечебных целях. Сообщение 1. Недостаток витаминов в рационе современного человека: причины, последствия и пути коррекции /В.Б. Спиричев // Вопросы питания. – 2021. – Т. 79, № 5. – С. 4-14.
164. Старение населения России – одна из причин роста смертности от основных болезней системы кровообращения / В.И. Харченко, М.М. Вирин, М.В. Корякин [и др.] // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. – 2006. – № 3. – С. 8-16.
165. Стрюк, Р.И. Диагностика инсулинорезистентности и коррекция метаболических нарушений / Р.И. Стрюк, Н.Ю. Цыганок // Клиническая геронтология. – 2006. – Т. 12, № 10. – С. 55-61.
166. Суркова, Е.А. Практическая ценность омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в профилактике внезапной сердечной смерти / Е.А. Суркова, Д.В. Дупляков // Кардиология. – 2021. – Т. 53, № 6. – С. 91-96.
167. Сусликов, B.JI. Мониторинг питания населения Чувашии, проживающего в районах с разной степенью распространения ишемической болезни сердца / B.J1. Сусликов, Н.В. Толмачева // Вопросы питания. – 2008. – Т. 77, №5. _с. 54-58.
168. Сыдыкова, J1.A. Современный портрет сахарного диабета в Республике Саха (Якутия) / JI.A. Сыдыкова, JI.H. Бурнашова // Научно-практическая конференция «Метаболический синдром: современные подходы диагностики, профилактики и лечения у жителей Якутии»: тез. докл. – Якутск, 2021. – С.77-79.
169. Танбаева, Г.З. Скрининг сахарного диабета II типа среди терапевтических больных пожилого возраста / Г.З. Танбаева, P.A. Касымалиева // Клиническая геронтология. – 2004. – Т. 10, № 1. – С. 9-11.
170. Тутельян, В.А. О нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации / В.А. Тутельян // Вопросы питания. – 2009. – Т. 78, № 1. – С. 4-15.
171. Тышко, Н.В. Влияние высокосахарозной диеты на антиоксидантный статус крыс / Н.В. Тышко, А.Б. Левицкая // Вопросы питания. – 2004. – № 1. – С. 32-35.
172. Тяптиргянова, В.М. Гигиеническая оценка фактического питания городского населения Республики Саха (Якутия): автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.07 / Тяптиргянова Виктория Матвеевна. – Иркутск, 2004. – 22 с.
173. Украинцев, С.Е. Особенности питания пожилых людей / С.Е. Украинцев, О.И. Данилов // Российский медицинский журнал. – 2009. – № 5. – С. 27-29.
174. Фактическое питание и здоровье населения Сибири: результаты двадцатилетних эпидемиологических исследований / Г.И. Симонова, Ю.П. Никитин, О.М. Брагина [и др.] // Бюллетень СО РАМН. – 2006. – № 4 (122). – С. 22-30.
175. Фактическое питание у пришлого населения Якутии / Е.С. Кылбанова, С.К. Малютина, JI.B. Щербакова [и др.] // Материалы I съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока. – Новосибирск, 2005. – С. 412-414.
176. Характеристика функциональных резервов и вкусовой чувствительности у разных этносов, проживающих в Республике Саха (Якутия) / Н.В. Борисова, И.Ш. Малогулова, П.Г. Петрова [и др.] // Якутский медицинский журнал.-2021.-№ 1 (33).-С. 27-30.
177. Химический состав российских пищевых продуктов: справочник / под ред. И.М. Скурихина, В.А. Тутельяна. -М.: ДеЛи принт, 2002. – 235 с.
178. Хорошинина, А.П. Правильное питание пожилого человека: какие продукты полезны пожилым : питание и продолжительность жизни : рецепты вкус, и полез, блюд / А.П. Хорошинина. – СПб.: ДИЛЯ, 2004. – 139 с.
179. Хуранова, Л.М. Питание балкарцев-долгожителей и клинико-биохимические маркеры сердечно-сосудистых заболеваний у них / Л.М. Хуранова // Клиническая геронтология. – 2005. – Т. 11, № 10. – С. 94-97.
180. Хуцишвили, М.Б. Немедикаментозные методы лечения метаболического синдрома / М.Б. Хуцишвили, С.И. Рапопорт // Клиническая медицина. – 2009. – № 10. – С. 4-9.
181. Чазова, И.Е. Результаты реализации программы по борьбе с артериальной гипертонией в России в 2002-2021 годах / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова // Терапевтический архив. – 2021. -Т. 85, № 1. – С. 4-10.
182. Чанчаева, Е.А. Фактическое питание коренных жителей южных районов Республики Алтай / Е.А. Чанчаева // Вопросы питания. – 2021. – Т.79, № 1.-С. 46-51.
183. Частота метаболического синдрома и его клинических вариантов у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом в Якутии / А.Н. Романова, A.C. Гольдерова, М.И. Воевода [и др.] // Якутский медицинский журнал. -2021. -№ 2. -С. 16-19.
184. Шевченко, В.П. Клиническая диетология / В.П. Шевченко ; под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 246 с.
185. Шендеров, Б.А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома / Б.А. Шендеров. – М.: ДеЛи принт, 2008. – 318 с.
186. Шестакова, М.В. Метаболический синдром как предвестник развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний / М.В. Шестакова, С.А. Бутрова, О.Ю. Сухарева // Терапевтический архив. – 2007. – Т. 79, № 10.-С. 5-8.
187. Шляхто, Е.В. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость от используемых критериев и прогностическое значение / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. – 2007. – Т. 13, № 2. – С. 95-112.
188. Шовалиев, И.Х. Биологическая ценность среднесуточных рационов питания лиц пожилого и старческого возраста / И.Х. Шовалиев // Гигиена и санитария. – 2003. – № 1. – С. 49-50.
189. Юсупова, Е.Ю. Взаимосвязь особенностей питания, витаминного статуса и психоэмоциональных факторов у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.05 / Юсупова Екатерина Юрьевна. – Тюмень, 2009. – 22 с.
190. A dietary portfolio approach to cholesterol reduction: combined effects of plant sterol, vegetable proteins and viscous fibers in hypercholesterolemia / D.J. Jenkins, C.W. Kendall, D. Faulkner [et al.] // Metabolism. – 2002,- Vol. 51, № 12. – P. 1596-1604.
191. A longitudinal analysis of the impact dietary intake and physical activity on weight change in adults / R. Klesges, L. Klesges, C. Haddock [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 1992. – Vol.55, № 4. – P. 812-822.
192. A prospective study of dietary fat and risk of prostate cancer / E. Giovannucci, E.B. Rimm, G.A. Colditz [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. – 1993. Vol.85, №19.-P. 1571-1579.
193. Ajala, O. Systematic review and meta-analysis of different dietary approaches to the management of type 2 diabetes / O. Ajala, P. English, J. Pinkney // Am. J. Clin. Nutr. – 2021. – Vol. 97, № 3. – P.505-516.
194. Alcohol consumption and the metabolic syndrome in Korean adults: the 1998 Korean National Health and Nutrition Examination Survey / Y.S. Yoon, S.W. Oh, H.W. Baik [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 2004. – Vol. 80, № 1. – P. 217-224.
195. Anker, S. D. Vitamin D in Chronic Kidney Disease : more questions than answers / S. D. Anker, S. von Haehling // JAMA. – 2021. – Vol. 307, № 7. – P. 722723.
196. Araneta, M.R. Type 2 diabetes and metabolic syndrome in Filipina-American women: a high-risk nonobese population / M.R. Araneta, D.L. Wingard, E. Barrett-Connor // Diabetes Care. – 2002. – Vol. 25, № 3. – P. 494-499.
197. Association between Omega-3 fatty acid supplementation and risk of major cardiovascular disease events: a systematic review and meta-analysis/ E.C. Rizos, E.E. Ntzani, E. Bika [et al.] // JAMA. – 2021. – Vol. 308, № 10. – P. 1024-1033.
198. Blood pressure change with weight loss is affected by diet type in men / C.A. Nowson, A. Worsley, C. Margerison [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 2005. – Vol. 81, №5. -P. 983-989.
199. Boden, G. Obesity, insulin resistance, Type 2 diabetes and free fatty acids / G. Boden // Expert Rev. Endocrinol. Metab. – 2006. – Vol. 1, № 4. – P. 499-505.
200. Body mass index and the prevalence of hypertension and dyslipidemia / C.D. Brown, M. Higgins, K.A. Donato [et al.] // Obes. Res. – 2000. – Vol. 8, № 9. – P. 605-619.
201. Briefel, R.R. Secular trends in dietary intake in the United States / R.R. Briefel, C.L. Johnson // Annu. Rev. Nutr. – 2004. – Vol. 24. – P. 401-431.
202. Characteristics of patients with type 2 diabetes in Mexico: results from a large population-based nationwide survey / C.A. Aguilar-Salinas, O.M. Velazquez, F.J. Comez-Perez [et al.] // Diabetes Care. – 2003. – Vol. 26, № 6. – P. 2021-2026.
203. Clarke, S.D. Polyunsaturated fatty acid regulation of gene transcription: a molecular mechanism to improve the metabolic syndrome / S.D. Clarke // J. Nutr. -2001.-Vol. 131, №4.-P. 1129-1132.
204. Clarke, S.D. The multi-dimensional regulation of gene expression by fatty acids: polyunsaturated fats as nutrient sensors / S.D. Clarke // Curr. Opin. Lipidol. -2004.-Vol. 15, № l.-P. 13-18.
205. Diabetes among Alaska natives: a review / J.L. Naylor, C.D. Schraer, A.M. Mayer [et al.] // Jnt. J. Circumpolar Health. – 2003. – Vol. 62, № 4. – P. 363-387.
206. Diabetes mellitus and serum carotenoids: findings of a population-based study in Queensland, Australia / T. Coyne, T.I. Ibiebele, P.D. Baade [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 2005. – Vol. 82, № 3. – P. 685-693.
207. Diabetes prevalence, incidence, complications and mortality among Alaska Native people 1985-2006 / M.L.Narayanan, C.D. Sahraer, L.R. Bulkow [et al.] // Jnt. J. Circumolar Health. – 2021. – Vol. 69, № 3. – P. 236-252.
208. Did fat intake in the United States really decline between 1989-1991 and 1994-1996? / P. Chanmugam, J.F. Guthrie, S. Cecilio [et al.] // J. Am. Diet. Assoc. -2003.-Vol. 103, №7.-P. 867-872.
209. Diet, nutrition and the prevention of chronic diseases / report of a joint WHO/FAO expert consultation. – Geneva : World Health Organization, 2002. – 159 p.
210. Dietary fat and meat intake in relation to risk of type 2 diabetes in men / R.M. van Dam, W.C. Willett, E.B. Rimm [et al.] // Diabetes Care. – 2002. – Vol. 25, № 3.-p. 417-424.
211. Dietary fat and serum lipids: an evaluation of the experimental data / D.M. Hegsted, L.M. Ausman, J.A. Johnson [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 1993. – Vol. 57, №
6. – P.875-883.
212. Dietary fat and the risk of clinical type 2 diabetes: the European prospective investigation of Cancer-Norfolk Study / A.-H. Harding, N.E. Day, K.T. Khaw [et al.] // Am. J. Epidemiol. – 2004. – Vol. 159, № 1. – P. 73-82.
213. Dietary fat intake and risk of type 2 diabetes in women / J. Salmerón, F.B.Hu, J.E. Manson [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 2001. – Vol. 73, № 6. – P. 10191026.
214. Dietary fat intake as risk factor for the development of diabetes : multinational, multicenter study of the Mediterranean Group for the Study of Diabetes (MGSD)/ A.C. Thanopoulou, B.G. Karamanos, F.V. Angélico [et al.] // Diabetes Care. – 2003. – Vol. 26, № 2. – P. 302-307.
215. Dietary fat is associated with metabolic syndrome in Japanese Brazilians / R.D. Freire, M.A. Cardoso, S.G. Gimeno [et al.] // Diabetes Care. – 2005. – Vol. 28, №
7.-P. 1779-1785.
216. Dietary fat modifies the postprandial inflammatory state in subjects with metabolic syndrome: the LIPGENE study / C. Cruz-Teno, P. Pérez-Martínez, J. Delgado-Lista [et al.] // Mol. Nutr. Food Res. – 2021. – Vol. 56, № 6. – P.854-865.
217. Dietary fiber decreases fasting blood glucose levels and plasma LDL concentration in noninsulin-dependent diabetes mellitus patients / B. Hagander, N.G. Asp, S. Efendic [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 1988. – Vol. 47, № 5. – P.852-858.
218. Dietary Guidelines for Americans [Electronic resource]. – URL : /www.health.gov/dietaryguidelines
219. Dietary habits in three central and eastern European countries: the HAPIEE study / S. Boylan, A. Welch, H. Pikhart [et al.] // BMC Public Health. – 2009. – № 9. -P. 439.
220. Dietary lipids and blood cholesterol: quantitative meta-analysis of metabolic ward studies / R. Clarke, C. Frost, R. Collins [et al.] // Br. Med. J. – 1997. -Vol. 314.-P. 112-117.
221. Dietary patterns and the metabolic syndrome in obese and non-obese Framingham women / L. Sonnenberg, M. Pencina, R. Kimokoti [et al.] // Obes. Res. -2005.-Vol. 13, № l.-P. 153-162.
222. Dietary references intakes for energy, carbohydrates, fiber, fat, fatty acids, cholesterol, protein, and amino acids/ IOM (Institute of Medicine). -Washington: National Academy Press DC, 2002. – 50 p.
223. Diet-quality scores and plasma concentrations of markers of inflammation and endothelial dysfunction / T.T. Fung, M.L. Me Cullough, P.K. Newby [et al.] // Am. J. Clin. Nutr.-2005.-Vol. 82, № l.-P. 163-173.
224. Donald, K.M. Hypertension and coronary heart disease / K.M. Donald // Circulât. Res. – 1979. -Vol. 34. -P.l 12-122.
225. Dyerberg, Y. Prevalence of chronic noncommunicable diseases in population of Greenland and North America / Y. Dyerberg // Philos. Trans. Soc. London. – 1981.-Vol. 294.-P. 373-386.
226. Effect of changers in fat, fish and fibre intake on death and myocardial reinfarction: diet and reinfarction trial (DART) / M.L. Burr, A.M. Fehily, J.E. Gilbert [et al.] // Lancet. – 1989. – № 2. – P. 757-761.
227. Effect of whey on blood glucose and insulin responses to composite breakfast and lunch meals in type 2 diabetic subjects / A.H. Frid, M. Nilson, J.J. Hoist [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 2005. – Vol. 82, № 1. – P. 69-75.
228. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. – 2001. – Vol. 285, № 19.-P. 2486-2497.
229. Ezaki, O. The optimal dietary fat to carbohydrate ratio to prevent obesity in the Japanese population: a review of the epidemiological, physiological and molecular evidence / O. Ezaki //J. Nutr. Sci .Vitaminol. – 2021. – Vol. 57, № 6. -P.383-393.
230. Fat versus carbohydrate in insulin resistance, obesity, diabetes and cardiovascular disease / T. Hung, J.L. Sievenpiper, A. Marchie [et al.] // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. – 2003. – Vol. 6, № 2. – P. 165-176.
231. Features of the metabolic syndrome predict higher risk of diabetes and impaired glucose tolerance. A prospective study in Mauritius / E.J. Boyko, M. de Courten, P.Z. Zimmet [et al.] // Diabetes care. – 2000. – Vol. 23, № 9. – P. 1242-1248.
232. Fescens, E.J. Dietary fat and the etiology of type 2 diabetes: epidemiological perspective / E.J. Fescens, R.M. van Dam //Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. – 1999. – Vol. 9, № 2. – P. 87-95.
233. Fish oil and postoperative atrial flbrilation: the Omega-3 Fatty Acids for Prevention of Post-operative Atrial Fibrillation (OPERA) randomized trial / D. Mozaffarian, R. Marchioli, A. Macchia [et al.] // JAMA. – 2021. – Vol. 308, № 19. – P. 2001-2021.
234. Food group consumption and glycemic control in people with and without type 2 diabetes:the ATTICA study / E. Papakonstantinou, D.B. Panagiotakos, C. Pitsavos [et al.] // Diabetes Care. – 2005. – Vol. 28, № 10. – P. 2539-2540.
235. Food patterns and components of the metabolic syndrome in men and women: a cross-sectional study within the Malmo Diet and Cancer cohort / E. Wirfalt, B. Hedblad, B. Gullberg [et al.] // Am. J. Epidemiol. – 2001. – Vol. 154, № 12. – P. 1150-1159.
236. Ford, E.S. Increasing prevalence of the metabolic syndrome among U.S. Adults / E.S. Ford, W.H. Giles, A.H. Mokdad // Diabetes Care. – 2004. – Vol. 27, № 10.-P. 2444-2449.
237. Fruit and vegetable intake and incidence of type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis / P. Carter, L.J. Gray, J. Troughton [et al.] // BMJ. – 2021. – Vol. 341. – P. c4229.
238. Galassi, A. Metabolic syndrome and cardiovascular disease: a metaanalysis / A. Galassi, K. Reynolds, J. He // Am.J.Med. – 2006. – Vol. 119, № 10. – P. 812-819.
239. Heart rate is associated with markers of fatty acid desaturation: the GOCADAN study / S.O. Ebbesson, J.C. Lopez-Avarenga, P.M.Okin [et al.] // Jnt. J. Circumolar. Health. – 2021. – Vol. 71. – P. 17343.
240. High carbohydrate diets, triglyceride-rich lipoproteins, and coronary heart disease risk / F. Abbasi, T. McLaughlin, C. Lamendola [et al.] // Am. J. Cardiol. – 2000. -Vol. 85, № l.-P. 45-48.
241. High prevalence of diabetes in Adana, a southern province of Turkey / A. Gokcel, A.K. Ozsahin, N. Sezgin [et al.] // Diabetes Care. – 2003. – Vol. 26, № 11. – P. 3031-3034.
242. High prevalence of impaired fasting glucose and type 2 diabetes mellitus in Penghu Islets, Taiwan: evidence of a rapidly emerging epidemic? / K.T. Chen, C.J. Chen, E.W. Gregg [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. – 1999. – Vol. 44, № 1. – P. 5969.
243. High protein,high carbohydrate hypoenergetic diet for the treatment of obese hyperinsulinemic subject / N.H. Baba, S. Sawaya, N. Torbay [ et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. – 1999. – Vol. 23, № 11. – P. 1202-1206.
244. Identification of a food pattern characterized by high-fiber and low-fat food choices associated with low prospective weight change in the EPIC-Potsdam cohort / M. Schulz, U. Nothlings, K. Hoffman [et al.] // J. Nutr. – 2005. – Vol. 135, № 5. – P. 1183-1189.
245. Increasing prevalence of diabetes mellitus and impaired fasting glucose in the Seychelles, a rapidly developing country / D. Faeh, A. Gabriel, L. Tappy [et al.] // CHUV Research Day. – 2006. – № 2. – P. 133.
246. Increasing rates of diabetes and cardiovascular risk in Metis Settements in northern Alberta / K.Ralph-Campbell, R.T. Oster, T. Connor [et al.] // Jnt. J. Circumpolar Health. – 2009. – Vol. 68, № 5. – P. 433-442.
247. Intake of fish and Omega-3 fatty acids and risk stroke in women / H. Iso, K.M. Rexrode, M.J. Stampfer [et al.] // JAMA. – 2001. – Vol. 285, № 3. – P. 304-312.
248. Katan, M.B. Characteristic of human hypo- and hyperrespondents to dietary cholesterol / M.B. Katan, A.C. Beynen // Am. J. Epidemol. – 1987. – Vol. 125, № 3. – P.387-399.
249. Keet fit for life: meeting the nutritional needs of older persons / World Health Organization. -Geneva : World Health Organization, 2002. – P. 83.
250. Keller, U. Dietary proteins in obesity and in diabetes / U. Keller // Int. J. Vitam. Nutr. Res. – 2021. – Vol. 81, № 2-3. – P. 125-133.
251. Kesteloot, H. Relationship of dietary sodium, potassium, calcium, and magnesium with blood pressure. Belgian Interuniversity Research on Nutrition and Health / H. Kesteloot, J.V. Joossenses // Hypertension. – 1988. – Vol. 12, № 6. – P.594-599.
252. Kromhout, D. The inverse relation between fish consumption and 20-year mortality from coronary heart disease / D. Kromhout, E.B. Bosschieter, C. de L. Coulander // N.Engl.J.Med. – 1985. – Vol. 312, № 19. – P. 1205-1209.
253. Law-fat dairy consumption and reduced risk of hypertension: the Seguimiento Universidad de Navarra (SUN) cohort / A. Alonso, J.J. Beunza, V. Delgado-Rodríguez [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 2005. -Vol. 82, № 5.- P.972-979.
254. Malik, S. Metabolic syndrome, cardiovascular risk and screening for subclinical atherosclerosis / S. Malik, N.D. Wong // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. -2009. – Vol. 7, №3. – P. 273-280.
255. Markers of high fish intake are associated with decreased risk of a first myocardial infarction / C.G. Hallgren, G. Hallmans, J.H.Janson [et al.] // Br. J. Nutr. -2001.-Vol. 86, №3.-P. 397-404.
256. Mazzone, T. Cardiovascular disease risk in type 2 diabetes mellitus: insights from mechanistic studies / T. Mazzone, A. Chait, J. Plutzky // Lancet. – 2008. -Vol. 371.-P. 1800-1809.
257. Meigs, J.B. Epidemiology of the metabolic syndrome / J.B. Meigs // Am. J. Manag. Care. – 2002. – № 9. – P. 283-296.
258. Meigs, J.B. Metabolic syndrome and risk for Type 2 diabetes / J.B. Meigs // Expert Rev. Endocrin. Metab. – 2006. – Vol. 1, №1. – P. 57-66.
259. Metabolic consequences of very-low-caloric diet therapy in obese non-insulin-dependent diabetic and nondiabetic subjects / R.R. Henry, T.A. Wiest-Kent, L. Scheaffer [et al.] // Diabetes. – 1986. – Vol. 35, № 2. -P.155-164.
260. Metabolic profile in two physically active Inuit groups consuming either a western or traditional Inuit diet / T. Munch-Andersen, D.B. Olsen, H. Sondergaard [et al.] // Jnt. J. Circumolar Health. – 2021. – Vol. 71. – P. 17342.
261. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study / M. Dekker, C. Girman, T. Rhodes [et al.] // Circulation. – 2005. – Vol. 112, № 5.-P. 666-673.
262. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study, daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao [et al.] // Hypertension. – 2007. – Vol. 49, № l.-P. 40-47.
263. Nutrition recommendations and interventions for diabetes / American Diabetes Association // Diabetes Care. – 2021. – Vol. 30. – P.s48-s65.
264. Obesity and the metabolic syndrome: role of different dietary macronutrient distribution patterns and specific nutritional components on weight loss and maintenance / I. Abete, A. Astrup, J.A. Martinez [et al.] // Nutr. Rev. – 2021. – Vol. 68, №4.-P. 214-231.
265. Omega-3 fatty acids improve glucose tolerance and components of the metabolic syndrome in Alaskan Eskimos: the Alaska Siberia project / S.O. Ebbesson, P.M. Risica, L.O. Ebbesson [et al.] // Int. J. Circumpolar Health. – 2005. – Vol. 64, № 4.-P. 396-408.
266. Outcomes of screening for diabetes in high-risk Hong Kong Chinese subjects / G.T. Ko, J.C. Chan, L.W. Tsang [et al.] // Diabetes Care. – 2000. – Vol. 23, № 9.-P. 1290-1294.
267. Prevalence and trends in obesity among US adults, 1999-2000 / K.M. Flegal, M.D. Carroll, C.L. Ogden [et al.] // JAMA. – 2002. – Vol. 288, № 14. – P. 17231727.
268. Prevalence of diabetes and impaired fasting glucose in Korea: Korean National Health and Nutrition Survey 2001 / S.M. Kim, J.S. Lee, J. Lee [et al.] // Diabetes Care. – 2006. – Vol. 29, № 2. – P. 226-231.
269. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. – 2003. – Vol. 26, suppl 1. – P. S5-S20.
270. Risk of coronary events in people with chronic kidney disease compared with those with diabetes: a population-level cohort study / M. Tonelli, P. Muntner, A. Lloyd [et al.] // The Lancet. – 2021. – Vol.380. – P. 807-814.
271. Smith, S.C.Jr. Multiple risk factor for cardiovascular disease and diabetes mellitus / S.C.Jr.Smith // Am.J.Med. – 2007. – Vol.120, № 3., suppl.l. – P. S3-S11.
272. Sodium, blood pressure, and cardiovascular disease: further evidence supporting the American Heart Association sodium reduction recommendations / P.K. Whelton, L.J. Appel, R.L. Sacco [et al.] // Circulation. – 2021. -Vol. 126, № 24. – P. 2880-2889.
273. Summary of the scientific conference of dietary fatty acids and cardiovascular health: conference summary from the nutrition committee of the American Heart Association / P. Kris-Etherton, S.R. Daniels, R.H. Eckel [et al.] // Circulation.-2001.-Vol. 103, №7.-P. 1034-1039.
274. The association between N-3 fatty acid erythrocyte membranes and insulis resistance: the Inuit health in transition study / T.Thorseng, D. Witte, D.Vistisen [et al.] // Jnt. J. Circumpolar Health. – 2009. – Vol. 68, № 4. – P. 327-336.
275. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial // Lancet. – 1999. -Vol. 354.-P. 447-455.
276. The effect of lipoic acid and vitamin E therapies in individuals with the metabolic syndrome / P.J. Manning, W.H. Sutherland, S.M. Williams [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. – 2021. – Vol. 23, № 6. – P.543-549.
277. The hypotriglyceridemic effect of fish oil in adult-onset diabetes without adverse glucose control / W.E. Connor, M.J. Prince, D. Ullmann [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 1993. – Vol. 683.- P. 337-340.
278. The relative value of metabolic syndrome and cardiovascular risk score estimates in premature acute coronary syndromes / R. Kalantzi, P. Korantzopoulos, P. Tzimas [et al.] // Am.Heart J. – 2008. – Vol. 155, № 3. – P. 534-540.
279. Thomas-Dobersen, D. Case Study: man with type 2 diabetes and stage 1 kidney disease on Atkins-Like diet / D. Thomas-Dobersen, L. Casey // Clinical Diabetes. – 2005. – Vol. 23, issue 1. – P. 46-48.
280. Trayhurn, P. Obesity in the Inuit – adipose tissue and ishaemic heart disease / Trayhurn P. // Jnt. J. Circumolar Health. – 2009. – Vol. 68, № 5. – P. 419-420.
281. Vitamin D therapy and cardiac structure and function in patiens with chronic kidney disease: the PRIMO randomized controlled trial / R. Thadhani, E. Appelbaum, Y. Prichett [et al.] // JAMA. – 2021. – Vol. 307, № 7. – P. 674-684.
282. Wang, Y. Dietary conjugated linoleic acid and body composition / Y. Wang, P.J. Jones // Am. J. Clin. Nutr. – 2004. – Vol. 79, № 6. – P. 1153S-1158S.
283. Work-shop on the impact of dietary cholesterol on plasma lipoproteins and atherogenesis / S.M. Grandy, E. Barrett-Connor, L.L. Rudel [et al.]// Atherosclerosis. -1988.-Vol. 8, № 1. -P.95-101.
