- Пониженный показатель при беременности
- ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ, СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ТРОМБОЗЫ
- Атеросклероз
- Инсульт
- Повреждение мозга
- Болезнь почек
- Производство и распад гомоцистеина
- Нормальные уровни гомоцистеина
- Инсульт
- Гомоцистеин при беременности и ее планировании
- Результаты обследования
- Повышенный
- Пониженный
- Как еще можно понизить
Пониженный показатель при беременности
У людей с высоким уровнем гомоцистеином, эта аминокислота может прикрепиться к протеинам, что приводит к появлению модифицированных белков — гомоцистеин thiolactone (тиолактон) и N-гомоцистеинилированного протеина.
Гомоцистеин тиолактон может атаковать различные типы белков, включая альбумин в крови, гемоглобин, иммуноглобулины (антитела), ЛПНП, ЛПВП, трансферрин, антитрипсин, фибриноген. [Р]
Гомоцистеин тиолактон может ингибировать Nа /K – АТФазы (фермента, ответственного за проводимость нервных сигналов) в гиппокампе, коре головного мозга и в других клетках головного мозга (опыты на крысах), что может мешать нормальной работе нейронов и ухудшать здоровье мозга. [Р]
Эти модифицированные белки могут активировать гены, которые участвуют в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]
Иммунная система также может не распознать эти модифицированные белки и начать атаковать их, в результате чего формируются аутоиммунные заболевания и воспаление. Кроме того, внедрение гомоцистеина в кровеносные сосуды может привести к повреждению стенок сосудов. [Р]
Химические группы в гомоцистеине могут повлиять на общий электрический потенциал протеинов и клеток, что увеличивает окислительный стресс в этих клетках. Подобное может привести к увеличению клеточной токсичности и потере протеинов своей нормальной функциональности (protein misfolding), что связано с развитием нейродегенеративных заболеваний (болезнь Крейтцфельдта–Якоба и другие прионные болезни, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амилоидоз, а также большое число других заболеваний, включая диабет 2-го типа и катаракта). [Р]
Если свертывание белка нарушено (Protein misfolding disease), белки могут переходить в форму с «липкой» поверхностью и агрегатировать (собираться вместе) через несколько стадий, в конечном итоге собираясь в волокна, и такие нефункциональные агрегаты белка могут быть токсичными. Заболевания с неправильными белками поражают несколько органов и могут быть определены гистологически по наличию специфических отложений белка.
При высоком уровне гормона прописывается специальная диета. Она заключается в снижении потребления пищи, содержащей метионин из белков как животного, так и растительного происхождения.
На диете нужно соблюдать следующие правила:
- Нельзя есть слишком горячие и холодные блюда.
- Питаться в день четыре раза.
- Белков должно быть 30 — 40 г, углеводов около 300 г и жиров – 40 — 55 г.
- Общая калорийность за день не должна быть ниже 1500 ккал и выше 1800 ккал.
Необходимо из рациона исключить следующие продукты:
- мучные кондитерские изделия, белый хлеб;
- супы из бобов, в качестве дополнения ко вторым блюдам из мяса;
- нежирные сорта рыбы, колбасы;
- соленую и копченую рыбу и икру;
- куриные яйца;
- ограничить количество творога;
- исключаются пшенная, бобовая, ячневая и перловая каши;
- блюда с заправкой из майонеза или нерафинированного масла;
- шоколад, белковые кремы;
- сливочное масло и жирные сыры.
Ежедневное меню можно составлять из следующих продуктов:
- риса, гречки, овсянки;
- сельди, мойвы и кеты;
- молока, кисломолочных продуктов, творожной сыворотки;
- овощи и фрукты, кроме цитрусовых;
- отвары из трав, ягод и фруктов.
Рацион на день можно строить так:
- Завтракать кашей с овощами или фруктами. Пить кашку кофе или чая.
- Сделать перекус тушеными, жареными или вареными овощами. Напиток – сок.
- Обедать супом на слабом бульоне с овощным гарниром и ржаным хлебом.
- Ужинать рыбой и салатом. Пить можно чай или травяной настой.
Гормональные изменения, связанные с вынашиванием плода, влияют на функциональность организма в целом. Если в первые недели показатель будет соответствовать нижним границам допустимого, то с течением времени сильно меняется. Второй триместр тоже может удерживать важную для здоровья аминокислоту на допустимых отметках.
Также следует пройти анализ крови, чтобы проверить уровень гомоцистеина при планировании беременности. Если количество вырабатываемой аминокислоты будет чрезмерным, гинеколог назначит профилактический курс для снижения. Помимо приема медикаментов необходимо будет полностью исключить сигареты и чрезмерное потребление кофе.
Полезные продукты:
- бобовые;
- шпинат;
- злаковые;
- овощи;
- орехи;
- морепродукты.
Употребление в пищу перечисленных продуктов поможет понизить уровень гомоцистеина в плазме крови. Следует ограничить мясные и молочные блюда, а также потребление яичных блюд. Мясо можно кушать не более двух раз в неделю, в остальное время лучше употреблять рыбу. Сыр и молоко можно включать в диету, но в небольших количествах.
Как правильно составить рацион:
- можно варить супы на разбавленном мясном бульоне;
- кушать небольшое количество мяса, отваренного в большом объеме воды;
- молочные продукты следует ограничить;
- из рыбы лучше готовить тефтели и пудинги;
- яйца необходимо полностью исключить из меню;
- запрещено употреблять перловую, пшенную и ячневую крупу;
- разрешается кушать рис и гречку;
- запрещено заправлять салаты майонезом — только растительным маслом или сметаной;
- запрещено употреблять сливочное масло и жиры животного происхождения;
- вместо сливочного масла можно употреблять маргарин или спред;
- запрещено употребление шоколада из крема из взбитых белков.
Будущим мамам можно кушать мед и мармелад на десерт вместе с некрепким чаем. Полезно пить ягодные и фруктовые компоты, кушать сухофрукты и свежие фрукты без ограничений. Свежие и тушеные овощные блюда помогут наладить процессы метаболизма, что благоприятно отразится на уровне выработки гомоцистеина.
Если в начале беременности homocysteine снизился, это является нормой. Организм перестраивается для обеспечения комфортного развития плода. Иногда показатель уровня homocysteine может быть слишком заниженным, и это тоже считается допустимым. Как повысить гомоцистеин при беременности? Рекомендуется вести активный образ жизни и потреблять богатую полезными веществами пищу.
Какая физическая нагрузка показана беременным? Необходимо ежедневно бывать на свежем воздухе, так же полезно посещать плавательный бассейн. Этого будет достаточно. Существуют и комплексы гимнастических упражнений, разработанные специально для беременных.
Итак, умеренная физическая нагрузка, применение витаминных комплексов и натуральные продукты — основа нормы гомоцистеина при беременности.
У здорового человека уровень содержания гомоцистеина — 10 или 11 мкмоль/л. Каким считается нормальный показатель важной аминокислоты для беременных? С изменением срока беременности уровень гомоцистеина будет меняться.
Нормы гомоцистеина при беременности по триместрам:
- первый — от 4 до 12 мкмоль/л;
- второй — от 5,8 до 12,5 мкмоль/л;
- третий — от 6 до 12,5 мкмоль/л.
О чем важно знать, чтобы правильно сдать анализ гомоцистеин при беременности? За день до посещения лаборатории необходимо исключить физическую активность и жирные продукты из пищи. Последний ужин должен состояться не позднее 8 часов перед сдачей анализов. За час до сдачи нельзя курить сигареты и пить кофе, простую воду пить разрешается.
Когда необходимо сдавать гомоцистеин анализ при беременности? Желательно навестить гинеколога за три месяца до планируемого зачатия.
Если понизить гомоцистеин с помощью диеты и иных мер не получается, проводят медикаментозную терапию — внутривенное введение витамина В, прием медикаментов гепаринового ряда.
Пониженный показатель homocysteine не влияет на способность к оплодотворению и вынашиванию, в отличие от повышенного. Однако при сильном понижении уровня гомоцистеина рекомендуется делать меньше движений и больше пить кофе, чтобы улучшить самочувствие.
ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ, СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ТРОМБОЗЫ
Специалист назначает исследование крови на уровень гомоцистеина у женщины примерно за три месяца до предполагаемой даты зачатия. Для этого делается иммунохемилюминесцентный анализ. Готовится он в течение пары дней.
Однако если пациентка находится в группе риска из-за пониженного уровня гомоцистеина, например, при выявлении в предыдущей беременности, то для решения данной проблемы анализ необходимо сдавать за шесть месяцев. Это поможет провести нужную терапию.
К сдаче крови важно правильно подготовиться, так достоверность результатов будет максимальной. Для этого необходимо сделать следующее:
- В течение 24 часов до сдачи анализов нельзя есть жирную пищу, пить алкогольные напитки, делать активные физические упражнения или заниматься спортом.
- На протяжении 8 часов нужно исключить все еду, можно только пить негазированную простую воду.
- В течение часа перед непосредственно сдачей анализа нельзя курить.
При соблюдении всех правил исследование будет максимально точным, что позволяет определить уровень гомоцистеина в крови женщины. Если результат будет в норме, пара может спокойно готовиться к беременности и выполнять все указания врача. Если же выявится отклонение, необходимо обсудить это со специалистом. Привести гомоцистен в норму возможно при грамотно подобранном лечении.
Гомоцистеин производится из поступающих с пищей белков. Некоторые факторы могут провоцировать повышение гормона. Это неблагоприятно сказывается на здоровье сосудов, их эластичности. Повышение гомоцистеина грозит развитием атеросклероза, тромбоза и сердечной недостаточности, инфаркта. Кроме того, у пожилых людей гипергомоцистеинемия может приводить к болезни Альцгеймера или старческому слабоумию.
Таким образом, независимо от планов на беременность следить за уровнем гомоцистеина нужно всем.
Если уровень гомоцистеина слишком сильно понизился до критической отметки, то довести его до нормального состояния можно, соблюдая следующие рекомендации:
- снизить количество физических нагрузок;
- в первой половине дня пить кофеинсодержащие напитки;
- увеличить количество белковой пищи, как растительного, так и животного происхождения;
- ввести в меню больше жирного мяса.
Данное вещество является непротеиногенной серосодержащей кислотой, вырабатываемой организмом в ходе процессов синтеза. Гомоцистеин является побочным продуктом выработки метионина, а не поступает в организм вместе с едой. Однако метионин человек получает из белковой пищи — творога, мяса и молока. Уровень гомоцистеина на протяжении жизни меняется, на его количество влияет наличие в тканях организма фолиевой кислоты и витаминов В группы.
Если образуется дефицит метионина из-за нехватки фолиевой кислоты и В витамина, организм начинает производить homocysteine в неограниченных количествах. В результате страдают и разрыхляются стенки сосудов, что приводит в атеросклерозу и тромбообразованию. В критических случаях переизбыток homocysteine может привести к смерти плода.
Среди основных причин, влияющих на усиленный синтез аминокислоты, выделяют:
- наследственный фактор;
- злоупотребление кофе и никотином;
- заболевания внутренних органов.
Провоцирующим фактором может стать авитаминоз, различные гормональные нарушения (щитовидка), лечебные курсы некоторыми медикаментами и отсутствие физической нагрузки. Курение, потребление алкоголь содержащих напитков усугубляют нездоровое состояние организма и являются негативным фоном, который благоприятствует развитию патологии.
Генетическая предрасположенность — это дефект процессов метаболизма, активирующий чрезмерную выработку данной аминокислоты. Организм не в состоянии полноценно усваивать метионин и некоторые другие важные аминокислоты, вследствие чего происходит неконтролируемый рост гомоцистеина.
Недостаток витаминов (В группы и фолиевой кислоты) можно легко восполнить приемом препаратов. Неполноценное питание и малоактивный образ жизни беременная женщина может самостоятельно отрегулировать. Изменить диету и исключить сигареты с кофе — не слишком тяжелое ограничение во благо здоровья будущего малыша.
Примерно 80-90% гомоцистеина в крови связано с белком. Около 70% гомоцистеина в почках преобразуется в метионин. Менее 1% гомоцистеина присутствует в свободной форме в крови. [Р]
Измерения общего гомоцистеина в крови является технологически сложным потому, что кровяные клетки выпускают гомоцистеин даже после того, как кровь была взята и находится в пробирке. [р, р] По этой причине, очень важно для лаборатории извлечь клетки крови из взятого образца с помощью центрифугирования не позднее 30 минут после забора крови. После этого клетки крови стабилизируются на 4 дня при комнатной температуре.
Из-за изменчивости лабораторных методов для отслеживания уровня гомоцистеина в течение времени важным является использование той же лаборатории для обеспечения соответствия анализов.
Питание с большим количеством белка может значительно повысить уровень гомоцистеина. Таким образом, при сдаче анализа на гомоцистеин важно не принимать пищу в течение 8-14 часов до анализа (воду пить можно). [Р]
Проведение анализов и различных исследований в последние 20 лет показали, что усредненный нормальный уровень гомоцистеина находится в диапазоне 9-10 мкмоль/л. [р]
На основе тех же исследований считается, что уровень гомоцистеина {amp}gt; 9 мкмоль/л указывает на увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний, а значения выше 15 мкмоль/л говорят об очень серьезных рисков для сердца. [р, р]
Стоит обратить внимание, что существуют референсные значения в каждой лаборатории, где показатели гомоцистеина могут быть выше нормальных здоровых уровней. Попадание результата анализа в референсный диапазон, но более, чем 9-10 мкмоль/л, не говорит о здоровом состоянии организма.
Гомоцистеин усиливает окислительный стресс, способствует воспалению и является токсичным для нейронов мозга. Кроме того, гомоцистеин способствует отложению неправильных белков. Поэтому повышенный уровень гомоцистеина связан со многими заболеваниями.
Атеросклероз
Высокий уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) был признана с начала 90-х годов в качестве фактора риска для заболеваний, вызванных повреждением кровеносных сосудов. [Р]
Высокие уровни гомоцистеина были связаны с повышенным риском формирования бляшек в артериях и развития ишемической болезни сердца. [р, р, р, р] Даже умеренно повышенный уровень гомоцистеина увеличивает риск ишемии сердца, цереброваскулярных и периферических артерий. [Р]
При анализах натощак у пациентов с ишемической болезнью сердца в крови уровень гомоцистеина был достоверно выше, чем у здоровых людей. [Р]
У людей с гомозиготными мутациями гена MTHFR могут развиться очень высокие уровни гомоцистеина. Люди с такими мутациями обладаю очень высоким риском раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]
Одно исследование показало, что уровень гомоцистеина является лучшим предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, чем обычные факторы риска, таких как курение, уровень холестерина или кровяное давление. [Р]
Инсульт
Во время инсульта может произойти дополнительное повреждение нейронов, когда excitatory аминокислоты, такие как глутамат и аспартат (родственные соединения), активируют NMDA-рецептор, способствуя перевозбуждению нейронов. Таким образом, высокий уровень гомоцистеина может увеличить повреждения нейронов при инсульте. [Р]
Повышенный уровень гомоцистеина является маркером резистентности к инсулину из-за влияния инсулина на метаболизм гомоцистеина и почечный клиренс. [Р]
Чем выше значения гомоцистеина в крови у пациентов с сахарным диабетом, тем хуже состояние дегенерации сетчатки глаз из-за высокого уровня сахара в крови. [Р]
Высокие уровни гомоцистеина могут вызвать увеличение скорости синтеза метионина и, таким образом, снижение уровня цистеина. Это может привести к общему недостатку цистеина, который необходима для производства глутатиона (самый сильный антиоксидант). [Р] Такой процесс может привести к нарастанию повреждений свободными радикалами, возможно, основной причиной атеросклероза, наблюдаемого при гипергомоцистеинемии.
Повреждение мозга
Гомоцистеин является нейротоксичным, так как нейроны, выращенные в растворе с гомоцистеином — умирают. [Р]
Гомоцистеин действует как агонист для рецепторов глутамата, включая рецепторы NMDA, поэтому он может убивать нейрональные клетки путем активирования пути MAPK и P38 MAPK. Гомоцистеин также убивает другие клетки в головном мозге, такие как глиальные клетки (тип клеток иммунной системы в мозгу). [Р]
В головном мозге гомоцистеин вызывает повреждение митохондрий и подавляет производство энергии (АТФ), а также способствует выходу цитохрома C и активных форм кислорода. [Р]
Помимо воспалительных заболеваний, которые связаны с высоким уровнем гомоцистеина, есть и другие факторы, способствующие росту содержания гомоцистеина. Как правило, факторы, повышающие потребность в метилировании, повышают уровень гомоцистеина.
Диета с высоким содержанием метионина, такая, как белковая диета, может увеличить уровень гомоцистеина в крови. [Р]
Гуанидинацетат — прекурсор креатина. Метилирование гуанидинацетата приводит к образованию креатина. ДОполнительное получение крысами гуанидинацетата повышает уровень гомоцистеина на 50%, в то время как прием креатина может снизить уровень гомоцистеина на 25%. [Р]
Болезнь почек
Почки отвечают за выведение гомоцистеина из крови. [р, р] Почки также помогают преобразовать гомоцистеин в безопасные вещества. [Р] Поэтому любое снижение функции почек приводит к накоплению гомоцистеина.
Это объясняет, почему пациенты с тяжелыми заболеваниями почек имеют очень высокий уровень гомоцистеина. Они также показывают повышенные риски развития сердечно-сосудистых заболеваний до 30 раз выше, чем у здоровых людей. [р, р] Более того, даже люди с легкими проблемами с почками имеют повышенный уровень гомоцистеина. [р, р, р]
- кофе, чай (черный и зеленый);
- творог, молочные продукты;
- гречка;
- красное мясо (говядина, свинина, баранина);
- ограничить потребление каш – не больше одной столовой ложки крупы в сутки.
Производство и распад гомоцистеина
Метионин — метиловый донор в теле, тогда как гомоцистеин — метиловый акцептор. Когда метионин передает метильную группу (деметилирование), он становится гомоцистеином. [Р] Когда гомоцистеин принимает метиловую группу, он становится метионином. Также гомоцистеин может необратимо превращаться в глютатион и цистеин.
Продукты с высоким содержанием метионина включают в себя — яичный белок, морепродукты, семена кунжута, бразильский орех, курица, тунец, ростки пшеницы, мясо. [Р]
Нормальные уровни гомоцистеина
Инсульт
Гомоцистеин (ГЦ) — небелковая сульфгидрильная аминокислота, возникающая в ходе метаболизма при образовании незаменимой аминокислоты метионина. Внутриклеточный обмен ГЦ осуществляется энзиматическими путями, которые зависят от витаминов в качестве кофакторов или косубстратов. Имеются два пути реметилирования ГЦ с образованием метионина и один, на котором происходит перенос серы с образованием цистеина.
На первом из путей реметилирования, катализируемом метионинсинтетазой, в качестве кофактора действует кобаламин, а метильную группу отдает 5-метилтетрагидрофолат — главная форма фолата в плазме крови, возникающая в результате восстановления 5,10-метилентетрагидрофолата ферментом метилентетраборагидрофолатредуктазой (МТГФР).
На другом пути реметилирования, который активен, главным образом, в печени, донором метильной группы является бетаин, а реакция катализируется бетаингемоцистеинметилтрансферазой (ЦБС) при участии в качестве кофактора пиридоксаль-5′-фосфата, производного витамина B6. Витамин B6 также необходим для превращения цистатионина в цистеин и a -кетомасляную кислоту.
Общий уровень содержания ГЦ в плазме крови (оГЦ) повышается с возрастом, в детородном возрасте является более низким у женщин, чем у мужчин, и увеличивается после наступления менопаузы. Главными факторами, определяющими уровень оГЦ в плазме крови, являются диета (потребление витаминов В12, B6 и фолиевой кислоты) и функция почек;
Наиболее частой причиной острой гипергомоцистеинемии (характеризующейся натощак уровнем оГЦ выше 100 мкмоль/л) — гомозиготная недостаточность фермента ЦБС, имеющая распространенность в человеческой популяции приблизительно 1 случай на. У подверженных этому заболеванию лиц развивается классический синдром гомоцистинурии, характеризуемый эктопией хрусталика глаза, аномалиями скелета, преждевременными сосудистыми заболеваниями, тромбоэмболией и умственными расстройствами. Приблизительно 5-10 % случаев острой гипергомоцистеинемии обусловлены наследственными дефектами реметилирования [3].
Умеренно-выраженные формы гипергомоцистеинемии (уровень оГЦ натощак от 15 до 100 мкмоль/л) встречаются у фенотипически нормальных людей с генетическими дефектами, приобретенными дефектами, или, более часто, в результате комбинации обоих. Наследственные дефекты, связанные с умеренной гипергомоцистеинемией, вызывают приблизительно 50%-ное понижение активности соответствующих ферментов, как при гетерозиготности поЦБС или дефиците МТГФР, чья совокупная распространенность в популяции составляет 0,4-1,5 % [3].
Другой наследственный дефект, связанный с 50%-ным понижением ферментной активности, характеризуется наличием термолабильного мутанта МТГФР [1,2], который обусловлен гомозиготной заменой C на Т в нуклеотиде 677 кодирующего гена, превращающей кодон для аланина в соответствующий для валина. Распространенность гомозиготности для мутации C677T находится между 5 % и 20 % у лиц кавказских национальностей.
Умеренное повышение уровня оГЦ не обнаружено у всех лиц с наследственными дефектами, вызывающими 50%-ное понижение соответствующих ферментных активностей, указывая тем самым на то, что на их фенотипическое проявление могут влиять другие факторы, такие как уровень содержания фолиевой кислоты в крови [1,2].
Причинами приобретенной гипергомоцистеинемии служат дефицит фолата, кобаламина и пиридоксина (которые являются необходимыми косубстратами или кофакторами для метаболизма ГЦ), хроническая почечная недостаточность и использование лекарств, взаимодействующих с обменом ГЦ, типа теофиллина, метотрексата и других, [1,2].
Приблизительно 70 % оГЦ в плазме крови связано с альбумином, 30 % окисляется до дисульфидов, и только приблизительно 1 % присутствует как свободный гомоцистеин. Для измерения общего содержания оГЦ в плазме необходима немедленная депротеинизация образцов, чтобы избежать его постепенного связывания с белками плазмы, и очень чувствительные методы определения.
Следовательно, до открытия связанного с белком гомоцистеина, диагностика умеренных повышений его уровня в плазме крови была крайне затруднительной. По этой причине, ранние эпидемиологические исследования по распространенности умеренной гипергомоцистеинемии у здоровых и больных были основаны на измерении уровня ГЦ после пероральной нагрузки метионином, которая временно увеличивала уровень ГЦ в плазме крови.
С введением методов измерения ГЦ в крови, предусматривающих обработку проб редуцирующими агентами, стало реальным измерение уровней его в крови, взятой натощак, для того, чтобы различить разницу между нормальными людьми и больными с легкими нарушениями обмена веществ. Современные методы для определения уровня содержания оГЦ в плазме крови включают применение масс-спектроскопии-газовой хроматографии и жидкостной хроматоргафии высокого разрешения с флюориметрической или электрохимической детекцией [4].
Измерение уровня содержания ГЦ в плазме крови через 4 до 8 ч после стандартизированного приема метионина (3,8 г/м 2 поверхности или 0,1 г/кг массы тела), повышали различия между значениями в норме и у лиц с умеренными изменениями метаболизма оГЦ [ 6 -11] . Нормальными значениями содержания оГЦ у здоровых лиц является величина, выходящая за верхний 95%-ный предел частоты распределения значений показателя в произвольной группе обследуемых, что соответствует натощак приблизительно 15 мкмоль ГЦ/л плазмы крови.
Нормальные диапазоны широко варьируют в различных популяциях, например, в популяции с адекватным потреблением витаминов верхний предел нормальных значений может быть ниже — 12 мкмоль/л. Поскольку на уровень содержания оГЦ в плазме крови влияет пол, то в качестве нормальных значений у мужчин и женщин используются различные значения. Референтные значения содержания оГц при нагрузке метионином определены менее широко.
Гипергомоцистеинемия при атеротромботической болезни
В 1969 впервые McCully сообщил о наличии выраженных атеросклеротических повреждениях у больных с гомоцистинурией и предположил существование патогенетической связи между гипергомоцистеинемией и атерогенезом [12]. Несколько эпидемиологических исследований подтвердили начальную гипотезу McCully, показав, что также, что умеренная гипергомоцистеинемия связана с повышенным риском развития артериальной болезни [1,2].
Исследование с применением “case-контроля”
В 1976 Wilcken и Wilcken впервые показали, что пациенты с коронарной болезнью имели повышенные концентрации цистеин-гомоцистеиндисульфида в плазме крови после проведения теста с нагрузкой метионином [13]. Ряд других исследователей сообщили о повышении уровня содержания различных видов ГЦ до и после нагрузки метионином в группах больных с атеротромбозом (коронарная, цереброваскулярная болезни и окклюзионная болезнь периферических артерий) [1,2].
Углубленный анализ 27 исследований, опубликованных до 1994 года, главным образом, с применением методики “case-контроля” показал, что отношение суммарных различий в качестве оценки относительного риска у лиц с гипергомоцистеинемией было 1,7 ( 1,5-1,9 при 95% доверительном интервале) для коронарной болезни, 2.5 (2.0-3.
0) для цереброваскулярной болезни и 6.8 (2.9-15.8) для окклюзионной болезни периферических артерий (14). Для каждого увеличения концентрации оГЦ на 5 мкмоль/л отмечали увеличение риска развития коронарной болезни приблизительно на 40%. Связь гипергомоцистеинемии с окклюзивной болезнью оставалась статистически значимой после учета известных факторов риска, таких как курение, уровень холестерина, гипертензия и диабет.
С тех пор было опубликовано много исследований, большинство из которых подтвердило связь гипергомоцистеинемии с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Среди них совместное исследование многих центров на 750 больных с сосудистыми заболеваниями и 800 контрольных лицах, подтвердившее, что гипергомоцистеинемия сопровождается ранговым риском сосудистых заболеваний, который может соответствовать другим факторам риска или быть независимым от таких из них, как курение или гиперхолестеринемия [11].
Кроме того, у обоих полов уровни оГЦ были повышены у курильщиков и больных гипертонией [11]. Недавний анализ данных того же самого исследования дополнительно выявилк понижение концентрации фолата в эритроцитах на 10% и витамина B6 на 20% по сравнению с уровнем у контрольных лиц [15]. Для фолата объясняется отчасти высоким уровнем содержания оГЦ.
Исследования поперечного сечения
Во многих исследованиях сообщилось о корреляции между уровнем оГЦ и толщиной артериальной стенки, измеренной ультразвуковым В-методом у лиц без клинических признаков атеросклероза. Была выявлена зависимость между уровнем ГЦ и степенью атеросклероза в аорте, сонной, коронарных и периферических артериях [1,2].
До настоящего времени было опубликовано 14 работ по проспективному изучению зависимости между уровнем оГЦ и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц, здоровых на момент их первичного обследования. Результаты этих исследований противоречивы. Семь из них продемонстрировали статистически достоверную связь гипергомоцистеинемии с риском будущих сердечно-сосудистых событий, однако в 7 других показать такую зависимость так и не удалось (табл. 1).
Проспективные исследования (групповой «case-контроль») уровней cодержания гомоцистеина в плазме крови и риска формирования атеротромботической болезни у здоровых лиц
Coronary Heart Disease in the Elderly» .-1996.- P. 83
# Положительные = статистически значимая связь высокого уровня гомоцистеинемии с повышенным риском тромбоза артерий.
* Пациенты зарегистрированы в; причина смерти установлена на вскрытии до 1989 и обследование всех пациентов, выписанных из
Гомоцистеин при беременности и ее планировании
Гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор, который повреждает эндотелий и предрасполагает к активации системы свертывания крови. Наиболее частой причиной повышенного уровня гомоцистеина в крови считается мутация C677T в гене фермента MTHFR.
Гипергомоцистеинемия (повышенный уровень гомоцистеина) обнаруживается примерно у 26% беременных женщин с преждевременной отслойкой плаценты и у 31% женщин с преждевременным старением плаценты и инфарктом плаценты, по сравнению с 9% у беременных женщин без каких — либо осложнений при беременности. Гомоцистеин повышен у женщин с потерей беременности примерно в 2 раза выше, чем в контрольной группе, и увеличивает примерно в 2,5 раза риск выкидыша в первом триместре беременности.
Женщины имеют риск высокого гомоцистеина если у них:
- генетическая предрасположенность
- наличие у родственников болезни сердца, инсульта, рака, болезнь Альцгеймера, шизофрения, диабет.;
- суточная доза фолиевой кислоты менее 900 мкг в день;
- пожилой возраст;
- дефицит эстрогенов;
- употребление алкоголя, кофе и чая в больших количествах;
- курение;
- малоподвижный образ жизни;
- желудочно — кишечные заболевания;
- беременность;
- вегетарианство;
- диета содержащая много жира, красного мяса и многих молочных продуктов;
- много соли в диете
Повышенный гомоцистеин влияет на способность женщины к деторождению. Избыток этого вещества может привести к бесплодию (из-за дефекта в имплантации оплодотворенной яйцеклетки в стенку матки) или выкидышу. Во время беременности рекомендуется контролировать уровень гомоцистеина в крови. Ранняя диагностика и лечение гипергомоцистеинемии позволит избежать возможных осложнений при беременности.
При повышении гомоцистеина на поздних стадиях беременности может развиться плацентарная недостаточность (отслойка плаценты), что приводит к гипоксии плода (недостаток кислорода) и смерти.
Статистические данные показывают, что увеличение гомоцистеина в крови приводит к рождению детей с пониженной массой тела. Эти дети имеют сниженный иммунитет и часто болеют. Это происходит потому, что гомоцистеин абсорбируется плодом даже в течение первых нескольких недель и плохо влияет на его развитие.
Если гомоцистеин повышен значительно, то
- беременность вообще может не наступить, из-за того, что эмбрион не прикрепляется к стенке матки — возникает бесплодие;
- если беременность наступила, то риск выкидыша в первом триместре в 2 раза выше, чем у женщин с нормальным гомоцистеином;
- если беременность удалось доносить до 24 недель, очень велика вероятность плацентарной патологии, гипоксии плода и внутриутробной гибели плода;
- если беременность удалось доносить до 30 недель велик риск преждевременных родов и отслойки плаценты;
- и, наконец, если ребенок родился, то вероятно у него будет низкая масса тела, нарушение иммунитета и вероятность инфекций;
Наиболее распространенный симптом высокого уровня гомоцистеина — боль в ногах. Также бывают судороги, чаще в ночное время, чувство тяжести в мышцах голени.
Таким образом, увеличение гомоцистеина негативно влияют на процесс беременности и может привести к нежелательным осложнениям, даже выкидышу или аборту. Кроме того, повышенные уровни этого вещества в организме может привести к повреждению кровеносных сосудов, и ослаблению их стенок. В свою очередь, это ведет к опасным последствиям, так как происходит оседание холестерина и кальция и образование сгустков крови.
Изменение уровня гомоцистеина при беременности связано с перестройкой организма и его последующей подготовки к родам. Гомоцистеин повышает свертываемость крови, чтобы предотвратить большую потерю крови во время родов.
При повышении гомоцистеина кровь сворачивается быстрее у женщин с тромбофилией, тромбами в кровеносных сосудах. Поэтому необходимо поддерживать нормальный уровень вещества, с тем чтобы предотвратить закупорку кровеносных сосудов и развитие гипоксии плода.
Низкий уровень гомоцистеина
Тем не менее, низкий уровень гомоцистеина у беременных женщин является распространенным явлением, и не влияет на здоровье матери.
Гипергомоцистеинемия при беременности из-за нарушения кровоснабжения вызывает ряд осложнений на раннем сроке:
- самопроизвольный выкидыш;
- отслойка плаценты;
- гестозы;
- нарушение или остановка роста эмбриона.
На более поздних сроках может быть:
- гипоксия плода;
- пороки его развития;
- рождение ребенка с маленькой массой тела и разнообразными осложнениями;
- внутриутробная смерть малыша;
- развитие тромбозов, тромбоэмболий.
Гипергомоцистеинемия при беременности может вызвать ряд осложнений, поэтому стоит сдать соответствующий анализ крови, чтобы выявить склонность к данному заболеванию или его наличие еще на этапе планирования
На этапе планирования беременности эта патология может быть причиной бесплодия, поскольку способна вызывать дефекты, не позволяющие нормальную имплантацию зародыша в эндометрий.
Чтобы избежать всех вышеперечисленных неприятностей, перед зачатием необходимо сдать анализ крови не только на инфекции и болезни половой системы, но и на уровень гомоцистеина. Поскольку симптомы гипергомоцистеинемии отследить почти невозможно, только аналитика способна выявить подобный сбой в организме.
Особенно рекомендуется подобное исследование пациенткам, у которых в прошлом уже были похожие нарушения в вынашивании беременности и имеющим склонность к гипергомоцистеинемии.
Результаты обследования
Если результат показал отклонения, равные 0,5 микромоль и больше, необходимы особые предписания врача. Во время беременности может наблюдаться незначительное снижение. При небольших отклонениях бывает достаточно внести определенные коррективы в свой образ жизни и рацион.
Для этого необходимо:
- отказаться от вредных привычек;
- исключить фаст-фуд и полуфабрикаты;
- вести активный образ жизни;
- восполнить недостаток витаминов группы В и фолиевой кислоты.
В норме у взрослого человека должно быть 10 микромоль на 1 литр крови. В женском организме гомоцистеин производится из поступающей пищи, а именно из белков и продуктов, богатых витаминами группы В. Так что их недостаток как раз может привести к отклонению от нормы.
Также важно знать, что в период вынашивания ребенка уровень снижается. Это нормально. Поэтому до зачатия он должен соответствовать стандартному количеству. Максимально безопасное отклонение не должно быть больше 0,5.
Повышенный
Если же результат анализа показывает значение выше нормы, для начала специалист должен понять причину этого явления. На увеличение количества гомоцестеина могут влиять такие факторы, как:
- Нехватка витаминов группы В. Чтобы восполнить ее, в ежедневное меню нужно включить зелень, арбузы, орехи, крупы вроде гречки, овса, цитрусовые, кисломолочные продукты, мясо, рыбу и яйца.
- Курение.
- Слишком большое количество кофе.
- Употребление алкогольных напитков.
- Отсутствие физических нагрузок. Желательно заниматься бегом, плаванием, лыжными или велосипедными прогулками, скандинавской ходьбой.
Вышеперечисленные факторы могут исказить показатели анализов. Поэтому прежде чем поднимать панику при гипергомоцистеинемии, следует исключить их влияние на организм. Это уже значительно улучшит ситуацию.
Показатели гомоцистеина выше 12,5 миркомоль могут привести к недостаточному снабжению плаценты кровью, дефициту поступления полезных веществ и кислорода к плоду. В результате могут случиться преждевременные роды или произойти гибель ребенка. Поэтому высокий уровень гомоцистеина опасен еще даже на этапе планирования беременности.
При слишком сильном отклонении от нормы врач прописывает специальную терапию:
- Внутримышечные инъекции витаминов группы В.
- После снижения количество гомоцитстеина до нормальной отметки ведется поддержка витаминами.
- Прием антиагрегатных препаратов, таких как аспирин и средства гепаринового ряда (Ловенокс, Фраксипарин, Гемапаксан, Клесан, Инногеп и прочие).
Данные меры применимы на стадии подготовки женского организма к беременности.
Пониженный
Бывает также, что результат показывает снижение уровня гомоцистеина. Считается, что эта ситуация намного лучше, чем при повышенных значениях. Низкий уровень вещества не способен навредить во время беременности. Но важно следить за критической отметкой. Иначе при показателе ниже 4,1 мкмоль/мл самочувствие самой женщины значительно ухудшится. Единственным методом лечения в этой ситуации станет снижение двигательной активности и чашка кофе с утра.
Но если до беременности еще далеко, а гомоцистеин значительно низкий, это может быть симптомом рассеянного склероза. Поэтому при любых отклонениях важно обращаться к врачу.
Как еще можно понизить
https://www.youtube.com/watch?v=VtTWwyOthBo
Основными способами снижения гомоцистеина являются:
- Переход на здоровый образ жизни без курения и алкоголя.
- Увеличение физической нагрузки. Важно заниматься любым активным видом спорта.
- Регулярные обследования на выявления болезней сердца, мозга.
- Не придерживаться диет, особенно моно и белковых.
- Ввести в рацион большое количество соевой продукции.
- Сократить потребляемое мясо и заменить его рыбой.
- Увеличивать количество продуктов, содержащих фолиевую кислоту или принимать ее дополнительно в капсулах.